Revista Uruguaya de Cardiología

Balance times

The transformation process of the Uruguayan Journal of Cardiology

Brief stories of the body (II)

In movies TAVI always wins and the audience applauds

Use of NT-proBNP to predict postoperative evolution in cardiac surgery

resumen está disponible en el texto completo

Summary: Introduction: the amino-terminal pro brain-type natriuretic peptide (NT-proBNP) is a diagnostic and prognostic biomarker in heart failure. Its use as a prognosis predictor of postoperative evolution in cardiac surgery has not been established. Objective: to determine if the value of preoperative NT in cardiac surgery is associated with postoperative evolution parameters. Primary objective: to evaluate its association with the length of stay in intensive care unit. Secondary objectives: to evaluate its association with the time of mechanical ventilation and inotropic agents requirements. To determine the evolution of NT-proBNP concentration after cardiopulmonary bypass. Methods: multicentric retrospective study, endorsed by the Research Committee of the National Institute of Cardiac Surgery and the Ethic Research Committee of the Clinic Hospital. It included patients who underwent cardiac surgery between March and August 2018. NT-proBNP was measured during anesthesia induction and after cardiopulmonary bypass. A possible association of preoperative NT-proBNP with risk factors and type of procedure performed was studied. By analysing the ROC curve, the area under curve (AUC) was calculated and then, the best cut-off value of NT-proBNP to predict prolonged intensive care unit stay was determined. Intensive care unit stays, mechanical ventilation and inotropic requirements were defined as prolonged when they exceeded 2 days, 6 and 24 hours respectively. Through the use of multivaried logistics, the predicting value of NT-proBNP was determined for each one of the aforementioned variables. A value of alfa 0.05 was considered significant. Results: a total of 155 patients were included in the study. Age, creatininemia, and left ventricular ejection fraction were 65.8±11.4 years, 1.15±1.10 mg/dl and 52.8±11.9% respectively. Female prevalence was 30.3%, arterial hypertension 77.4%, diabetes mellitus 25.2% and dyslipidemia 50.3%. In 42.6% isolated myocardial revascularization was performed, in 12.9% myocardial revascularization plus one or more valve procedures, and in 44.5% isolated valve procedures. In all cases there was a significant reduction between preoperative (443 pg/ml, interquartile range 143-1.193) and postoperative NT-proBNP (362 pg/ml, interquartile range 138-939) (p<0.001). Age, creatininemia, left ventricular ejection fraction, functional classification IV of the New York Heart Association and dyslipidemia turned out to be predictors of preoperative NT-proBNP. Preoperative NT-proBNP was higher in patients with prolonged intensive care unit stay, mechanical ventilation and inotropic requirements. However, it turned out to be an independent predictor only for prolonged intensive care unit stay. (OR=1.62; IC95%:1.11-2.35. p=0.012). The best cut-off value for prolonged intensive care unit stay was 409 pg/ml (AUC=0.68). Conclusion: preoperative determination of NT-proBNP is an efficient tool to predict postoperative evolution. Cardiopulmonary bypass is associated to a significant drop in that marker.

Resumo: Introdução: a porção terminal amino do peptído natriurético tipo B é um biomarcador diagnóstico e prognóstico na insuficiência cardíaca. Seu uso como preditor prognóstico no pós-operatório de cirurgia cardíaca não está estabelecido. Objetivo: determinar se o valor de NT-proBNP no período pré-operatório de cirurgia cardíaca está associado a parâmetros de evolução pós-operatória. Objetivo primário: avaliar sua associação com tempo prolongado de internação em unidade de terapia intensiva. Objetivos secundários: associação com tempo de ventilação mecânica e necessidade inotrópica. Determinar a evolução da concentração de NT-proBNP após circulação extracorpórea. Método: estudo multicêntrico retrospectivo endossado pelo Comitê de Pesquisa do Instituto Nacional de Cirurgia Cardíaco e pelo Comitê de Ética da Pesquisa do Hospital da Clínica. Foram incluídos pacientes operados de março a agosto de 2018. O NT-proBNP foi dosado durante a indução anestésica e após a circulação extracorpórea. O NT-proBNP foi comparado de acordo com os fatores de risco e procedimentos realizados. A área da curva (AUC) foi determinada pela análise da curva ROC e o melhor ponto de corte NT-proBNP foi estabelecido na previsão do tempo prolongado de internação em unidade de terapia intensiva. O tempo de internação em unidade de terapia intensiva, tempo de ventilação mecânica e necessidade inotrópica prolongada foram definidos como maiores que 2 dias, 6 e 24 horas, respectivamente. Um alfa de 0,05 foi considerado significativo. Resultados: 155 pacientes foram incluídos. Idade, creatininemia e fração de ejeção do ventrículo esquerdo foram 65,8± 11,4 anos, 1,15 ± 1,10 mg/dl e 52,8 ± 11,9 %, respectivamente. A prevalência do sexo feminino foi 30,3%, hipertensão arterial 77,4%, diabetes mellitus 25,2% e dislipidemia 50,3%. Em 42,6%, foi realizada revascularização do miocárdio isolada, em 12,9% revascularização do miocárdio associada a um ou mais procedimentos valvares, e em 44,5% procedimentos puros da válvula. Em todos os casos, houve uma diminuição significativa entre o pré-operatório (443 pg/ml, rango interquartílico 143-1.193) e o pós-operatório de NT-proBNP (362 pg/ml, rango interquartilico 138-939) (p <0,001). Idade, cretininemia, fração de ejeção do ventrículo esquerdo, classe funcional IV da New York Heart Association e dislipidemia foram preditores de NT-proBNP pré-operatório. NT-proBNP pré-operatório foi elevado em pacientes com tempo prolongado de internação em unidade de terapia intensiva, tempo de ventilação mecânica e necessidade inotrópica prolongada, mas apenas acabou por ser preditor independente em internação prolongada em unidade de terapia intensiva (OR=1,62; IC95%:1,11-2,35. p=0,012). O melhor valor de corte para internação prolongada foi de 409 pg/ml (AUC = 0,68). Conclusão: a determinação pré-operatória de NT-proBNP é útil como ferramenta na previsão da evolução pós-operatória. A circulação extracorpórea está associada a uma diminuição significativa desse marcador.

Left atrium strain by speckle tracking: evaluation of its global and segmental reproducibility

Resumen: Objetivos: evaluar la reproducibilidad intra e interobservador en la medición del strain auricular izquierdo función reservorio mediante speckle tracking, usando un protocolo para su análisis global y segmentario. Métodos y resultados: se estableció un protocolo para la adquisición y medición del strain de la aurícula izquierda (SAI), para un análisis global y segmentario, utilizando un modelo tipo “ojo de buey”. Se evaluó su reproducibilidad mediante el coeficiente de correlación intraclase (CCI) en 20 participantes de la cohorte GEnotipo, Fenotipo y Ambiente de la HiperTensión arterial en el UruguaY (GEFA-HT-UY). Se obtuvo una excelente reproducibilidad global intraobservador de 0,92 (IC: 0,81-0,97) y buena reproducibilidad interobservador de 0,82 (IC: 0,59-0,92). El análisis segmentario de SAI no fue reproducible. Los valores promedio de SAI fueron 31,0% (± 7,5) para la vista de 4 cámaras; 34,6% (± 9,9) para la vista de 2 cámaras, y 36,8% (± 13,9) para la vista de 3 cámaras. El valor global de SAI tomando las tres vistas fue de 34,1% (± 7,8) y de 32,8% (± 6,5) considerando las vistas de 4 y 2 cámaras. Conclusión: el protocolo de adquisición y análisis de SAI para la función de reservorio fue reproducible para su análisis global, no así para su análisis segmentario.

Summary: Objective: to evaluate intra and inter-observer reproducibility of speckle tracking left atrial strain reservoir function using a protocol for its global and segmental analysis. Methods: a protocol for acquisition and measurement of left atrial strain was created (bull’s-eye type), for its global and segmental analysis. Reproducibility was assessed using intraclass correlation coefficient in twenty participants from the GEnotipo, Fenotipo y Ambiente de la HiperTensión arterial en el UruguaY cohort. For global assessment intra-observer reproducibility graded excellent (0.92 (IC: 0.81-0.97)) while inter-observer reached good reproducibility (0.82 (IC: 0.59-0.92)). Left atrial strain segmental analysis was not reproducible. Mean (±SD) left atrial strain was 31.0±7.5% for 4 chamber view, 34.6±9.9% for 2 chamber view and 36.8±13.9% for 3 chamber view. Global left atrial strain considering three views was 34.1±7.8%, and 32.8±6.5% considering 4 and 2 chamber views. Conclusion: left atrial strain acquisition and analysis protocol for reservoir function was reproducible for its global but not for its segmental analysis.

Resumo: Objetivo: avaliar a reprodutibilidade intra e interobservador do strain speckle tracking atrial esquerdo função de reservatório usando um protocolo para sua análise global e segmentar. Métodos: foi criado um protocolo de aquisição e mensuração de strain do atrio esquerdo, por sua análise global e segmentar (tipo olho de boi). A reprodutibilidade foi avaliada por meio do coeficiente de correlação intraclasse em vinte participantes da coorte GEnotipo, Fenotipo e Ambiente da Hiper-Tensiologia arterial em UruguaY. Para a avaliação global, a reprodutibilidade intra-observador foi excelente (0,92 (IC: 0,81-0,97)), enquanto o interobservador alcançou boa reprodutibilidade (0,82 (IC: 0,59-0,92)). A análise segmentar de strain do atrio esquerdo não foi reprodutível. A média (± SD) de strain do atrio esquerdo foi 31,0 ± 7,5% para 4 câmaras, 34,6 ± 9,9% para 2 câmaras e 36,8 ± 13,9% para 3 câmaras. A strain global, considerando três visualizações, foi de 34,1 ± 7,8% e 32,8 ± 6,5% considerando a visão de 4 e 2 câmaras. Conclusão: o protocolo de aquisição e análise de strain do atrio esquerdo para função de reservatório foi reproduzível para sua análise global, mas não para sua segmentação.

Evidence in TAVI: from high to low risk. The definitive establishment of the technique

Analysis of myocardial deformation: atrial strain. We must prepare for its incorporation into clinical practice

The best of the 2019 European Society of Cardiology Congress

Resumen: El Congreso Europeo de Cardiología constituye uno de los eventos más relevantes de la comunidad cardiológica mundial. Fue realizado entre el 31 de agosto y el 4 de setiembre en el corazón de París, siendo el tema central la salud cardiovascular global. Como es habitual, contó con la presencia de más de 30.000 profesionales y destacados invitados. Se presentaron actualizaciones de varias guías de práctica clínica e importantes trabajos científicos que sin duda impactarán en el tratamiento de los pacientes con patología cardiovascular. A continuación realizaremos un breve resumen de algunos de los trabajos presentados: - A trial to evaluate the effect of the sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor dapagliflozin in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction: DAPA-HF - Complete revascularization with multivessel PCI for myocardial infarction: the COMPLETE Trial - Angiotensin-neprylysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction: the PARAGON-HF - Antithrombotic therapy for atrial fibrillation with stable coronary disease: the AFIRE Investigators - Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronary syndromes: the ISAR-REACT 5 Trial

Summary: The European Congress of Cardiology is one of the most relevant events of the world cardiology community. It was held from August 31 to September 4 in the heart of Paris, France, the central theme being global cardiovascular health. As usual, it was attended by more than 30,000 professionals and prominent guests. Updates of several clinical practice guides and important scientific papers were presented. These undoubtedly will impact in the treatment of patients with cardiovascular pathology. Below we present a brief summary of some of the trials presented: - A trial to evaluate the effect of the sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor dapagliflozin in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction: DAPA-HF - Complete revascularization with multivessel PCI for myocardial infarction: the COMPLETE Trial - Angiotensin-neprylysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction: the PARAGON-HF - Antithrombotic therapy for atrial fibrillation with stable coronary disease: the AFIRE Investigators - Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronary syndromes: the ISAR-REACT 5 Trial

Sumário: O Congresso Europeu de Cardiologia é um dos eventos mais relevantes da comunidade mundial de cardiologia. Foi realizada de 31 de agosto ao 4 de setembro no coração de Paris, na França, o tema central foi a saúde cardiovascular global. Como sempre, participaram mais de 30.000 profissionais e convidados de destaque. Atualizações de vários guias de prática clínica e importantes artigos científicos foram apresentados que, sem dúvida, impactarão o tratamento de pacientes com patologia cardiovascular. Abaixo, faremos um breve resumo de alguns trials apresentados: - A trial to evaluate the effect of the sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor dapagliflozin in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction: DAPA-HF - Complete revascularization with multivessel PCI for myocardial infarction: the COMPLETE Trial - Angiotensin-neprylysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction: the PARAGON-HF - Antithrombotic therapy for atrial fibrillation with stable coronary disease: the AFIRE Investigators - Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronary syndromes: the ISAR-REACT 5 Trial

Echocardiographic estimation of pulmonary arterial pressure

Resumen: Los avances tecnológicos en ecocardiografía durante los últimos 30 años han aumentado la precisión en la evaluación anatómica y funcional de las cavidades cardíacas derechas, así como en la estimación de la presión arterial pulmonar y en la evaluación hemodinámica pulmonar. Las conclusiones derivadas de un informe ecocardiográfico deben sugerir la probabilidad de hipertensión pulmonar (HTP) en función de los elementos que permiten estimar la presión sistólica, diastólica o media en la arteria pulmonar más la presencia de elementos indirectos de HTP. Analizamos la evidencia que sustenta la utilidad de los diferentes métodos ecocardiográficos para la estimación de la presión pulmonar. Es de suma importancia que el cardiólogo tenga presente los diferentes métodos -directos e indirectos- que permiten evaluar la HTP.

Summary: Technological advances in echocardiography over last 30 years have increased the accuracy in anatomical and functional evaluation of right cardiac cavities, as well as in estimation of pulmonary artery pressure and pulmonary hemodynamic evaluation. Conclusions derived from an echocardiographic report should suggest the probability of pulmonary hypertension depending on the elements that allow to estimate the systolic, diastolic and/or mean pulmonary artery pressure in addition to the presence of indirect elements of pulmonary hypertension. We analyze the evidence that supports the usefulness of different echocardiographic methods for estimation of pulmonary pressure. It is very important that the cardiologist keep in mind the different methods -direct and indirect- that allow to evaluate it.

Resumo: Os avanços tecnológicos da ecocardiografia nos últimos 30 anos aumentaram a acurácia na avaliação anatômica e funcional das cavidades cardíacas direitas, bem como na estimativa da pressão arterial pulmonar e na avaliação hemodinâmica pulmonar. As conclusões derivadas de um relatório ecocardiográfico devem sugerir a probabilidade de hipertensão pulmonar com base nos elementos que permitem estimar a pressão sistólica, diastólica e/ou média na artéria pulmonar mais a presença de elementos indiretos da hipertensão pulmonar. Analisamos as evidências que sustentam a utilidade dos diferentes métodos ecocardiográficos na estimativa da pressão pulmonar. É da maior importância que o cardiologista tenha em mente os diferentes métodos -diretos e indiretos- que permitem a sua avaliação.

Ablative therapy in a case of Brugada syndrome with an electrical storm

Resumen: Los pacientes con síndrome de Brugada pueden presentar arritmias ventriculares malignas y muerte súbita, por lo que frecuentemente tienen indicación de implante de cardiodesfibrilador. Ocasionalmente, estos pacientes pueden tener choques recurrentes difíciles de manejar en la práctica clínica. Estudios recientes han mostrado que la ablación por radiofrecuencia en los pacientes con síndrome de Brugada es posible y efectiva.A una mujer de 55 años con síndrome de Brugada afectada por una tormenta eléctrica, se le efectuó mapeo cardíaco electroanatómico tridimensional y ablación por radiofrecuencia. Durante el estudio electrofisiológico no se observaron arritmias espontáneas o inducidas. Un mapeo de voltaje cardíaco en ritmo sinusal, precedió al uso de ablación por radiofrecuencia para modificación del sustrato arritmogénico en endocardio y epicardio del tracto de salida del ventrículo derecho. El patrón de Brugada desapareció de su electrocardiograma en el período posablativo inmediato. En cuatro meses de seguimiento la paciente no ha tenido arritmias ventriculares ni evidencia electrocardiográfica de patrón de Brugada.La modificación del sustrato arritmogénico por medio de ablación por radiofrecuencia en pacientes con síndrome de Brugada y tormenta eléctrica, puede ser de utilidad en el manejo crítico.

Summary: Patients with Brugada syndrome may have malignant ventricular arrhythmias and sudden cardiac death. Thus, these patients frequently have indication of implantable cardioverter defibrillator. Occasionally, these patients may experience recurrent appropriate cardioverter defibrillator shocks refractory to medical treatment. Recent reports indicate that radiofrequency ablation in Brugada syndrome is feasible, and effective.A 55-year-old woman with Brugada syndrome and an electrical storm, underwent three-dimensional electroanatomic mapping and radiofrequency ablation. During electrophysiological study there were no spontaneous or inducible arrhythmias. Voltage mapping of the right ventricle was created in sinus rhythm and both, endocardial and epicardial substrate modification of right ventricular outflow tract was performed. Brugada ECG pattern resolved post procedure. Follow up at 4 months revealed no recurrence of ventricular arrhythmias or Brugada electrocardiographic pattern.Radiofrequency mediated therapy for substrate modification in patients with Brugada syndrome and an electrical storm, may be useful in their critical care management.

Resumo: Os pacientes com síndrome de Brugada podem apresentar arritmias ventriculares malignas e morte súbita, de modo que frequentemente têm indicação de implante de cardiodefibrilador. Ocasionalmente, esses pacientes podem ter choques recorrentes difíceis de lidar na prática clínica. Estudos recentes mostraram que a ablação por radiofrequência em pacientes com síndrome de Brugada é possível e eficaz.Uma mulher de 55 anos com síndrome de Brugada afetada por uma tempestade elétrica apresentava mapeamento cardíaco eletroanatômico tridimensional e ablação por radiofrequência. Durante o estudo eletrofisiológico não foram observadas arritmias espontâneas ou induzidas. O mapeamento da tensão cardíaca em ritmo sinusal antecedeu o uso da ablação por radiofrequência para modificação do substrato arritmogênico no endocárdio e no epicárdio da via de saída do ventrículo direito. O padrão de Brugada desapareceu de seu eletrocardiograma no período pós-ablativo imediato. Em 4 meses de acompanhamento, o paciente não apresentou arritmias ventriculares ou evidências eletrocardiográficas do padrão de Brugada.A modificação do substrato arritmogênico por meio da ablação por radiofrequência em pacientes com síndrome de Brugada e tempestade elétrica pode ser muito útil no manejo crítico.

Cardiac sarcoidosis, a diagnostic challenge. Two case report

Resumen: La sarcoidosis cardíaca (SC) está subdiagnosticada; puede presentarse en pacientes asintomáticos o ser fatal como consecuencia de arritmias graves, muerte súbita e insuficiencia cardíaca refractaria. El tratamiento inmunosupresor puede mejorar la evolución de la enfermedad. Se presentan dos casos clínicos con sarcoidosis previamente conocida que en la evolución se diagnostica SC. En el primer caso se realiza diagnóstico mediante biopsia miocárdica durante cirugía de reemplazo valvular, y, en el segundo caso, mediante tomografía por emisión de positrones solicitada por sospecha de SC al presentar palpitaciones y arritmia sinusal. Se discuten aspectos clínicos, diagnósticos y terapeúticos.

Summary: Cardiac sarcoidosis is underdiagnosed; it may occur in asymptomatic patients or be fatal as a consequence of severe arrhythmias, sudden death and refractory heart failure. Immunosuppressive treatment can improve the course of the disease. Two clinical cases with previously known sarcoidosis are presented and in the evolution cardiac sarcoidosis is diagnosed. In the first case, the diagnosis was made by means of myocardial biopsy during valvular replacement surgery, and in the second case by positron emission tomography requested for suspicion of cardiac sarcoidosis, when presenting palpitations and sinus arrhythmia. Clinical, diagnostic and therapeutic aspects are discussed.

Resumo: A sarcoidose cardíaca é subdiagnosticada; pode acontecer em pacientes assintomáticos ou ser fatal como conseqüência de arritmias graves, morte súbita e insuficiência cardíaca refratária. O tratamento imunossupressor pode melhorar o curso da doença. Dois casos clínicos com sarcoidose previamente conhecida são apresentados e na evolução é diagnosticada sarcoidose cardíaca. No primeiro caso, fez-se o diagnóstico por meio de biópsia miocárdica durante a cirurgia de substituição valvar e, no segundo caso, por tomografia por emissão de pósitrons solicitada por suspeita de sarcoidose cardíaca, quando apresentava palpitações e arritmia sinusal. Aspectos clínicos, diagnósticos e terapêuticos são discutidos.

Cardiovascular toxicity by rivastigmine transdermal patches. Two case report

Resumen: La rivastigmina, fármaco anticolinesterásico, mejora la neurotransmisión colinérgica y es utilizado en el tratamiento de las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson. En el Centro de Información y Asesoramiento Toxicológico se han registrado casos de intoxicación por el uso de parches transdérmicos de rivastigmina, los cuales han aumentado en número en el último tiempo. Presentamos dos casos clínicos de intoxicación aguda por parches transdérmicos de rivastigmina en los que se constataron arritmias cardíacas graves, asociando un descenso de colinesterasa plasmática. Se destacan los riesgos del uso de esta medicación con el fin de estar atentos a los primeros síntomas de intoxicación, poder actuar en forma oportuna y prevenir nuevos eventos.

Summary: Rivastigmine, an anticholinesterase drug, improves cholinergic neurotransmission and is used in the treatment of Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. In the Center for Information and Toxicological Advice there have been cases of intoxication due to the use of transdermal rivastigmine patches, which have increased in recent times. We present two clinical cases of acute intoxication by transdermal patches of rivastigmine in which serious cardiac arrhythmias were found, associating a decrease in plasma cholinesterase. The risks of the use of this medication are highlighted in order to be attentive to the first symptoms of intoxication, to be able to act timely and to prevent new events.

Resumo: A rivastigmina, um anticolinesterásico, melhora a neurotransmissão colinérgica e é usada no tratamento das doenças de Alzheimer e Parkinson. No Centro de Informação e Conselhos Toxicológicos, houve casos de intoxicação devido ao uso de adesivos transdérmicos de rivastigmina, que aumentaram nos últimos tempos. Se apresentam dois relatos de caso de intoxicação aguda por adesivos transdérmicos de rivastigmina. Em ambos os casos, foram encontradas arritmias cardíacas graves, associando uma diminuição na colinesterase plasmática. Os riscos do uso desse medicamento são destacados para estar atento aos primeiros sintomas de intoxicação, para poder atuar de forma oportuna e prevenir novos eventos.

Hypertrophic cardiomyopathy. Case report

Resumen: La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una enfermedad hereditaria común que ocurre en 1 de cada 500 individuos y afecta a ambos sexos. Se presenta con hipertrofia ventricular izquierda (HVI) en ausencia de otra enfermedad cardíaca o sistémica capaz de explicarla. Sus manifestaciones clínicas son variadas, desde la HVI asintomática o la insuficiencia cardíaca progresiva hasta la muerte súbita cardíaca. Los síntomas comunes incluyen disnea, dolor torácico, palpitaciones, presíncope y síncope. La mayoría de las veces la HVI se evidencia durante la adolescencia o la juventud. Se describe el caso de un paciente de 43 años que presentó una urgencia hipertensiva sin historia previa de hipertensión arterial sistémica. Por medio de exámenes complementarios, se diagnosticó MCH medioapical sin obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.

Summary: Hypertrophic cardiomyopathy is a common inherited disease, which occurs in 1 in 500 individuals and affects both sexes. It presents with left ventricular hypertrophy in the absence of another cardiac or systemic disease capable of producing an increase in the thickness of the left ventricle wall. The clinical manifestations of hypertrophic cardiomyopathy are varied, from asymptomatic left ventricular hypertrophy or progressive heart failure to sudden cardiac death. Common symptoms include dyspnea, chest pain, palpitations, pre-syncope and syncope. Most of the time, left ventricular hypertrophy is evident during adolescence or youth. We describe the case of a male patient of 43 years, who presented a hypertensive emergency without previous history of systemic arterial hypertension. Through complementary exams, hypertrophic middle-apical myocardiopathy was diagnosed without obstruction of the left ventricular outflow tract.

Resumo: A cardiomiopatia hipertrófica é uma doença hereditária comum que ocorre em 1 em 500 indivíduos e afeta ambos os sexos. Apresenta-se com hipertrofia ventricular esquerda na ausência de outra doença cardíaca ou sistêmica capaz de explica-la. Suas manifestações clínicas são variadas, desde hipertrofia ventricular esquerda assintomática ou insuficiência cardíaca progressiva até morte súbita cardíaca. Os sintomas mais comuns incluem dispnéia, dor torácica, palpitações, pré-síncope e síncope. Na maioria das vezes, a hipertrofia ventricular esquerda é evidente durante a adolescência ou juventude. Descrevemos o caso de um paciente masculino de 43 anos, que apresentou uma urgência hipertensiva sem história prévia de hipertensão arterial sistêmica. Por meio de exames complementares, diagnosticou-se cardiomiopatía hipertrófica medio-apical sem obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo.

Medical education in cardiology

Creation of a work protocol for emergency echocardiography checkpoint in a third level university hospital

Dyslipidemias

Dyslipidemia in pediatric population. Relevance of early diagnosis and treatment

Resumen: Las alteraciones de los lípidos o dislipemias son factores de riesgo principales para el desarrollo de aterosclerosis y enfermedad cardiovascular (ECV). La ateroesclerosis puede iniciarse precozmente en la edad pediátrica, pero se manifestará clínicamente al llegar a la adultez. La prevención mediante la promoción de salud y el control de los factores de riesgo debe iniciarse precozmente y el pediatra debe liderar este proceso. La epidemia de obesidad es una de las causas del aumento de las alteraciones de los lípidos en sangre en la edad pediátrica. Las dislipemias severas obligan a la búsqueda de enfermedades genéticas, siendo la hipercolesterolemia familiar la más frecuente. El diagnóstico temprano de esta enfermedad tiene gran relevancia en la prevención de la ECV, así como en el diagnóstico familiar en cascada. Es fundamental el trabajo en conjunto con los médicos de adultos, ya sea en la referencia de los padres de niños diagnosticados con dislipemia, y de los hijos de adultos con esta enfermedad. Desde la pediatría debemos acompañar el desarrollo de programas de control de dislipemias creados por diferentes instituciones. Se han planteado nuevos aspectos en las recomendaciones de las principales sociedades científicas internacionales y en nuestro país es necesario una discusión de dichas recomendaciones para adaptarlas a nuestra realidad y necesidades. Este artículo tiene como objetivos principales exponer la importancia del conocimiento de esta patología en niños, sus características y manejo, con el objetivo de mantener la salud del niño, iniciar precozmente la prevención de la ECV del adulto, y promover la discusión de un tema en el que se plantean nuevas normativas de estudio y tratamiento.

Summary: Dyslipidemia is a major risk factor for aterosclerosis and cardiovascular disease. Atherosclerosis onset can occur early during pediatric age and be present with clinical manifestations in the adulthood. Prevention through health promotion and risk factors control should start early in a process lead by the pediatrician. The obesity epidemic is one of the causes of blood lipids alterations in this population. Severe dyslipidemias lead to genetic disorders screening and family hypercholesterolemia is the most common. Early diagnosis of this disorder is specially relevant for cardiovascular disease prevention and family diagnosis. Joint work with adult physicians is essential for the referral of parents of diagnosed children and offsprings of diagnosed adults. From pediatrics we must accompany the development of dyslipidemia control programs created by different institutions.New recommendations have been made by international scientific societies and our country needs to discuss and adapt them to our situation and needs. This article has as main objectives to expose the importance of the knowledge of this pathology in children, its characteristics and management in order to preserve children`s health and establish early prevention of cardiovascular disease in adults. It also aims to open up the discussion of a subject in which new guidelines are being set.

Resumo: As alterações de lipídios ou dislipidemias são fatores de risco principais para o desenvolvimento de aterosclerose e doenças cardiovasculares. Aterosclerose pode começar cedo na faixa etária pediátrica, mas ser clinicamente manifestada ao atingir a idade adulta. Prevenção através da promoção da saúde e controle de fatores de risco deve ser iniciada o mais cedo e o pediatra deve liderar esse processo de prevenção. A epidemia da obesidade é uma das causas do aumento de alterações dos lipídios no sangue na faixa etária pediátrica. As dislipidemias severas obrigam a procurar doenças genéticas, sendo a mais comum hipercolesterolemia familiar. O diagnóstico precoce desta doença tem grande relevância tanto na prevenção de doenças cardiovasculares como no diagnóstico familiar cascata. É fundamental o trabalho em conjunto com os médicos de adultos, seja também na referência de pais de crianças com dislipidemia diagnosticados, bem como a referência dos filhos de adultos com esta doença. Desde a pediatria devemos acompanhar o desenvolvimento de programas de controle de dislipidemias desenvolvido por diferentes instituições. Foram levantados novos aspectos nas recomendações das principais sociedades científicas internacionais e em nosso país é preciso discutir para adaptá-los à nossa realidade e necessidades. Este trabalho tem como principais objetivos expor a importância do conhecimento desta patologia em crianças, suas características e manejo com o objetivo de manter a saúde de crianças, início precoce de prevenção da doenças cardiovasculares do adulto e desencadear uma discussão de um tópico em que se propõe novas normativas de estudo e tratamento.

Genetics of familial hypercholesterolemia

Resumen: La hipercolesterolemia familiar (HF) es un trastorno hereditario caracterizado por niveles séricos anormalmente altos de colesterol desde el nacimiento. Por este motivo, los pacientes con HF presentan un riesgo muy alto de sufrir eventos cardiovasculares prematuros. Con una prevalencia de 1 en 250, la HF es considerada hoy día una de las enfermedades genéticas más frecuentes en la población mundial. Sin embargo, a pesar de su elevada frecuencia y de que existen tratamientos efectivos para controlarla, la HF continúa siendo subtratada y subdiagnosticada. La HF es un trastorno oligogénico del metabolismo lipídico determinado principalmente por mutaciones en el gen LDLR (90% de los casos) y de herencia autosómica dominante. Con menos frecuencia se han encontrado mutaciones en genes APOB, PCSK9, STAP1 y APOE (también de herencia autosómica dominante) y en el gen LDLRAP1 (de herencia autosómica recesiva). En los pacientes sin mutaciones en estos genes, el aumento del colesterol puede ser explicado por la suma de alelos de riesgo en distintos loci, configurando una HF poligénica. Esta diversidad de mutaciones mayores y variantes comunes polimórficas conduce a un amplio espectro de presentaciones clínicas. La presencia de mutaciones en el gen LDLR aumenta más de veinte veces el riesgo de sufrir eventos coronarios. La identificación de una variante patogénica permite iniciar el diagnóstico familiar en cascada, que es la estrategia más costo-efectiva para la identificación de afectados. Es por esto que en los últimos años se ha destacado la importancia del diagnóstico molecular como conductor de la intervención médica y del seguimiento familiar.

Summary: Familial hypercholesterolemia is an inherited disorder characterized by abnormally high serum cholesterol levels from birth. For this reason, patients have a very high risk of suffering premature cardiovascular events. With a prevalence of 1 in 250, it is now considered one of the most frequent genetic diseases in the world. However, despite its high frequency and effective treatments, it continues to be under-treated and under-diagnosed worldwide. Familial hypercholesterolemia is an oligogenic disorder of lipid metabolism mainly determined by mutations in LDLR gene (90% of cases) and of autosomal dominant inheritance. Less frequently, mutations have been found in APOB, PCSK9, STAP1 and APOE genes (also of autosomal dominant inheritance) and in the LDLRAP1 gene (of autosomal recessive inheritance). In patients without mutations in these genes, the increase in their cholesterol can be explained by the sum of risk alleles in different loci, configuring a polygenic disease. This diversity of major mutations and common polymorphic variants lead to a wide spectrum of clinical presentations. The presence of mutations in the LDLR gene increases the risk of coronary events over twenty times. The identification of a pathogenic variant allows family cascade screening, which is the most cost-effective strategy for the identification of affected persons. That is why in recent years the importance of molecular diagnosis as a driver of medical intervention and family monitoring has been highlighted.

Resumo: A hipercolesterolemia familiar é um distúrbio hereditário caracterizado por níveis séricos de colesterol anormalmente altos desde o nascimento. Por esse motivo, os pacientes apresentam um risco muito alto de sofrer eventos cardiovasculares prematuros. Com prevalência de 1 em 250, é hoje considerada uma das doenças genéticas mais frequentes na população mundial. No entanto, apesar de sua alta frequência e da existência de tratamentos eficazes para controlá-la, ela continua sendo subtratada e subdiagnosticada em todo o mundo. É um distúrbio oligogênico do metabolismo lipídico, determinado principalmente por mutações no gene LDLR (90% dos casos) e herança autossômica dominante. Menos frequentemente, foram encontradas mutações nos genes APOB, PCSK9, STAP1 e APOE (também de herança autossômica dominante) e no gene LDLRAP1 (de herança autossômica recessiva). Em pacientes sem mutações nesses genes, o aumento do colesterol pode ser explicado pela soma dos alelos de risco em diferentes loci, configurando uma hipercolesterolemia familiar poligênica. Essa diversidade de grandes mutações e variantes polimórficas comuns leva a um amplo espectro de apresentações clínicas. A presença de mutações no gene LDLR aumenta o risco de eventos coronarianos mais de vinte vezes. A identificação de uma variante patogênica permite iniciar o diagnóstico da família em cascata, que é a estratégia mais econômica para a identificação das pessoas afetadas. É por isso que, nos últimos anos, foi destacada a importância do diagnóstico molecular como fator de intervenção médica e monitoramento familiar.

What the clinical cardiologist should know about lipoprotein (a)?

Resumen: La lipoproteína (a) (Lp(a)) elevada es un factor de riesgo vascular no tradicional, independiente, de enfermedad cardiovascular y estenosis valvular aórtica calcificada. Se trata de una de las principales dislipemias hereditarias en pacientes con enfermedad coronaria precoz. Su estructura es similar al colesterol LDL, siendo la principal diferencia estructural entre ambas que la Lp(a) tiene una segunda proteína llamada apolipoproteína (a). Se analizan en el presente trabajo las propiedades protrombóticas y proaterogénicas de la Lp(a) que por distintos mecanismos fisiopatológicos tienen influencia directa en el desarrollo, progresión y evolución de las enfermedades cardiovasculares. Se reseñan las principales evidencias científicas surgidas de estudios poblacionales y genéticos sobre la Lp(a) que demuestran su papel como factor causal del desarrollo de enfermedad cardiovascular. Se consideran, por otra parte, recomendaciones prácticas para el manejo de la Lp(a) en el consultorio, con especial énfasis en la selección de los grupos de pacientes que se benefician de su determinación y en las razones por las cuales la identificación de Lp(a) elevada implica un cambio en el manejo de la prevención primaria o secundaria de estos pacientes. Finalmente se abordan las medidas terapéuticas disponibles y en investigación. Se jerarquiza el concepto de disminución del riesgo cardiovascular global y el rol de la Lp(a) elevada en la reclasificación de éste y en la intensificación de las medidas preventivas en cada nivel de riesgo vascular.

Summary: Elevated lipoprotein (a) (Lp(a)) is a non-traditional, independent vascular risk factor for cardiovascular disease and calcified aortic valve stenosis. It is one of the main inherited dyslipidemia in patients with early coronary heart disease. Its structure is similar to LDL cholesterol, with the main structural difference between them being that Lp(a) has a second protein called apolipoprotein (a). In this work, we analyze the prothrombotic and proatherogenic properties of Lp(a), which by different pathophysiological mechanisms have a direct influence on the development, progression and evolution of cardiovascular diseases. We review the main scientific evidence emerged from population and genetic studies on Lp(a) that demonstrate its role as a causal factor in the development of cardiovascular disease. Practical recommendations for the management of Lp(a) are considered, with special emphasis made on patient groups that benefit from its determination and on the reasons why the identification of high Lp(a) implies a change in the management of primary or secondary prevention of these patients. Finally, we address the available therapeutic measures and those currently under review. We highlight the concept of reducing global cardiovascular risk and the role of elevated Lp(a) in its reclassification, and in the intensification of preventive measures at each level of vascular risk.

Resumo: A lipoproteína (a) ( Lp(a)) elevada é um fator de risco vascular independente e não tradicional para doença cardiovascular e estenose valvar aórtica calcificada. É uma das principais dislipidemias hereditárias em pacientes com doença coronariana precoce. Sua estrutura é semelhante ao colesterol LDL, a principal diferença estrutural entre os dois é que Lp(a) tem uma segunda proteína chamada apolipoproteína (a). No presente trabalho, são analisadas as propriedades protrombóticas e proatrogênicas de Lp(a), as quais, por diferentes mecanismos fisiopatológicos, têm influência direta no desenvolvimento, progressão e evolução das doenças cardiovasculares. As principais evidências científicas surgiram de estudos populacionais e genéticos sobre Lp(a) que demonstram seu papel como fator causal no desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Por outro lado, são consideradas recomendações práticas para o manejo da Lp(a) no consultório, com ênfase especial na seleção de grupos de pacientes que se beneficiam de sua determinação e nas razões pelas quais a identificação de Lp(a) ) alta implica uma mudança no manejo da prevenção primária ou secundária desses pacientes. Finalmente, as medidas terapêuticas disponíveis e aquelas sob investigação. O conceito de reduzir o risco cardiovascular global e o papel da Lp (a) elevada na reclassificação da mesma e na intensificação de medidas preventivas em cada nível de risco vascular são classificados.

Coronary calcium score in cardiovascular risk stratification

Resumen: La enfermedad cardiovascular (CV) es la primera causa de muerte en el mundo y en Uruguay. La prevención CV consiste en un enfoque clínico terapéutico dirigido a disminuir la morbimortalidad CV basado en el riesgo estimado de cada individuo. La estratificación de riesgo CV en individuos asintomáticos con el objetivo de guiar y establecer medidas de tratamiento preventivo es de crucial importancia. Para ello, en el mundo se utilizan scores de riesgo clínico que incluyen el score de riesgo Framingham, el SCORE y el Pooled Cohort Equations, entre otros. Sin embargo, estos scores no son herramientas perfectas de predicción. Los scores estiman el riesgo basado en la distribución del factor de riesgo en una población, mientras que el score de calcio coronario (SCC) es un marcador directo de aterosclerosis coronaria en un individuo determinado. En las últimas tres décadas, numerosos estudios han demostrado la utilidad del SCC como herramienta para la estratificación de riesgo CV. Es, por lo tanto, importante entender cómo, para qué y por qué se realiza.

Summary: Cardiovascular disease is the leading cause of death in the world and in Uruguay. Cardiovascular prevention consists of a therapeutic clinical approach with the objective of reducing cardiovascular morbidity and mortality based on the estimated cardiovascular risk of each person. Thus, cardiovascular risk stratification in asymptomatic individuals with the objective of guide and establish preventive treatment measures is of crucial importance. For this, clinical risk scores are used worldwide, including the Framingham risk score, the SCORE1 and the Pooled Cohort Equations2, among others. However, these risk scores are not perfect prediction tools. While these global risk scores estimate risk based on the distribution of the risk factor in a population, the coronary calcium score is a direct marker of coronary atherosclerosis in a given individual. In the last three decades, numerous studies have demonstrated the usefulness of the coronary calcium score as a cardiovascular risk stratification tool. It is therefore important to understand how, for what and why it is done.

Resumo: As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo e o Uruguai. A prevenção cardiovascular consiste em uma abordagem clínica terapêutica que visa reduzir a morbimortalidade cardiovascular com base no risco cardiovascular estimado de cada indivíduo. Assim, a estratificação do risco cardiovascular em indivíduos assintomáticos com o objetivo de orientar e estabelecer medidas de tratamento preventivo é de importância crucial. Para isso, os escores de risco clínico são utilizados em todo o mundo, incluindo o escore de risco de Framingham, o SCORE1 e as equações de coorte agrupadas2, entre outros. No entanto, essas pontuações de risco não são ferramentas de previsão perfeitas. Embora essas pontuações globais de risco calculem o risco com base na distribuição do fator de risco em uma população, o escore de cálcio coronariano é um marcador direto da aterosclerose coronariana em um determinado indivíduo. Nas últimas três décadas, numerosos estudos demonstraram a utilidade do escore de cálcio coronariano como uma ferramenta para estratificação de risco cardiovascular. Portanto, é importante entender como, para quê e por que isso é feito.

Appropriate use of high intensity statins

Resumen: El uso de estatinas para reducir los niveles de colesterol unido a las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) y disminuir de esta forma los eventos cardiovasculares, constituye uno de los avances en prevención cardiovascular más relevantes de las últimas décadas. La magnitud de esos cambios en el perfil de lípidos dependerá del tipo de estatina y de la dosis utilizada; las que son capaces de disminuir un 50% o más el nivel de C-LDL se denominan de alta intensidad. En las últimas décadas, la evidencia proveniente de los grandes ensayos clínicos aleatorizados con estatinas demuestra que la disminución del colesterol reduce la mortalidad cardiovascular, la incidencia de infarto agudo de miocardio y el accidente cerebrovascular. Los primeros ensayos clínicos compararon estatinas de moderada intensidad versus placebo. Posteriormente, algunos estudios evaluaron la hipótesis de que utilizar estatinas de mayor potencia mostraría una mayor reducción de los eventos cardiovasculares en comparación con los esquemas menos intensivos. Asimismo, varias investigaciones han estudiado si el uso de las de alta intensidad impacta en la progresión de la aterosclerosis. En esta revisión se analiza la evidencia que fundamenta las recomendaciones para el uso de estatinas de alta intensidad según las diferentes guías de práctica clínica en prevención primaria y secundaria, identificando los grupos de pacientes que más se favorecen con su indicación. Asimismo, a pesar de las recomendaciones claras de las diferentes guías, se describen los motivos por los cuales su uso en la práctica habitual es deficiente.

Summary: The use of statins to reduce the levels of cholesterol linked to low-density lipoproteins and thus decrease cardiovascular events is one of the most relevant advances in cardiovascular prevention in recent decades. The magnitude of these changes in the lipid profile will depend on the type of statin and the dose used; those that are able to decrease 50% or more low-density lipoproteins levels are called “high-intensity statins”. In recent decades, the evidence from large randomized clinical trials with statins shows that lowering cholesterol reduces cardiovascular mortality, the incidence of acute myocardial infarction and cerebrovascular accident. The first clinical trials compared moderate-intensity statins versus placebo. Subsequently, some studies hypothesized that using higher potency statins would show a greater reduction in cardiovascular events compared to less intensive regimens. Also, several trials have studied whether the use of high intensity statins impacts the progression of atherosclerosis. In this review, the evidence that supports the recommendations for the use of high intensity statins according to the different clinical practice guidelines in primary and secondary prevention is analyzed, identifying the groups of patients that are most favored with their indication. Also, despite the clear recommendations of the different guidelines, the reasons why their use in the usual practice is deficient are described.

Resumo: O uso de estatinas para reduzir os níveis de colesterol ligados às lipoproteínas de baixa densidade e, assim, diminuir os eventos cardiovasculares é um dos avanços mais relevantes na prevenção cardiovascular nas últimas décadas. A magnitude dessas alterações no perfil lipídico dependerá do tipo de estatina e da dose utilizada. Aqueles que são capazes de diminuir 50% ou mais do nível das lipoproteínas de baixa densidade são chamadas de “alta intensidade”. Nas últimas décadas, as evidências de grandes ensaios clínicos randomizados com estatinas mostram que a redução do colesterol reduz a mortalidade cardiovascular, a incidência de infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os primeiros ensaios clínicos compararam estatinas de intensidade moderada versus placebo. Posteriormente, postulou-se que o uso de estatinas de maior potência mostraria uma redução maior nos eventos cardiovasculares em comparação com regimes menos intensivos. Além disso, vários ensaios têm estudado se o uso de estatinas de alta intensidade afeta a progressão da aterosclerose. Nesta revisão, analisamos as evidências que corroboram as recomendações para o uso de estatinas de alta intensidade de acordo com as diferentes diretrizes de prática clínica na prevenção primária e secundária, identificando os grupos de pacientes mais favorecidos com sua indicação. Além disso, apesar das recomendações claras das diferentes diretrizes, foram descritas as razões pelas quais seu uso na prática usual é deficiente.

Management of statin intolerance: a daily challenge in clinical practice

Resumen: La enfermedad cardiovascular ateromatosa continúa siendo la primera causa de morbimortalidad en el mundo a pesar de los avances tanto en las estrategias de cardiología intervencionista, como en el abordaje integral de los factores de riesgo cardiovascular. Las estatinas constituyen los fármacos de elección para el manejo del riesgo cardiovascular y la mayoría de las dislipemias. Existe evidencia robusta acerca de la reducción de eventos cardiovasculares mayores, cuyo beneficio es dosis dependiente. De esta forma un gran número de personas tienen indicación de estatinas, existiendo un porcentaje próximo a 20% de pacientes que refieren no tolerarlas. Sin embargo, tan solo un 5% de los que reciben estatinas son realmente intolerantes. Dado su probado beneficio, los clínicos deben asegurarse de que los efectos adversos que manifiesta el paciente estén realmente asociados a estas drogas. De otro modo se estaría privando a algunos pacientes, en forma injustificada, de la reducción de la morbimortalidad asociada al uso de estatinas.

Summary: Atherosclerotic cardiovascular disease remains the leading cause of morbidity and mortality in the world despite advances in both interventional cardiology strategies and comprehensive approach to cardiovascular risk factors. Statins constitute the drugs of choice for the management of cardiovascular risk and most dyslipidemias. There is robust evidence about the reduction of major cardiovascular events, whose benefit is dose dependent. In this way a large number of people have an indication of statins, but a percentage close to 20% report to be intolerant. Nevertheless only 5% of the patients treated with statins, are real intolerant. Clinicians should confirm that the adverse effects are really associated with these drugs, to avoid losing the benefit before discontinuation.

Resumo: A doença cardiovascular ateromatosa ainda é a principal causa de morbidade e mortalidade do mundo, apesar dos avanços nas estratégias de cardiologia intervencionista, tais como a abordagem abrangente de fatores de risco cardiovascular. As estatinas são drogas de escolha para a gestão de risco cardiovascular e a maioria das dislipidemias. Há evidências robustas sobre a redução de grandes eventos cardiovasculares maiores cujo benefício é dose-dependente. Desta forma, um grande número de pessoas tem indicação de estatinas, há uma porcentagem cerca de 20% dos pacientes, referindo-se a não tolerá-las. No entanto, apenas 5% de pessoas tratadas são realmente intolerantes. Dado o benefício comprovado das estatinas, os clínicos devem assegurar os efeitos adversos que o paciente se manifesta são realmente associados com estas drogas. Caso contrário o benefício claro na redução da morbidade e mortalidade se retira de maneira injustificada.

PCSK9 inhibitors: a new era in the control of cardiovascular risk

Resumen: Las estatinas constituyen aún la pieza fundamental para el manejo del riesgo cardiovascular. Utilizadas en dosis de alta intensidad logran reducciones de colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) de 50%-60%. Sin embargo, en pacientes con hipercolesterolemia severa, las estatinas solas o asociadas a ezetimibe pueden no ser suficientes para alcanzar los objetivos de descenso de C-LDL. Tal es el caso de las dislipemias genéticas como la hipercolesterolemia familiar. Lo mismo ocurre en pacientes con intolerancia total o parcial a estatinas, en los que se requiere de alternativas farmacológicas modernas que permitan reducir el riesgo cardiovascular elevado. En este escenario, los inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9, se han convertido en una piedra angular para lograr no solo una reducción jamás antes vista del C-LDL, sino también del riesgo cardiovascular. La nueva evidencia posiciona a estos fármacos en un lugar de privilegio, siendo eficaces y bien tolerados, con el costo como principal limitante, a pesar de su marcado descenso en los últimos años.

Summary: Statins are still the fundamental piece for cardiovascular risk management. Used in doses of high intensity achieve reductions in cholesterol associated with low density lipoproteins of 50%-60%. However, in patients with severe hypercholesterolemia, statins alone or associated with ezetimibe may not be sufficient to achieve cholesterol associated with low density lipoproteins decrease targets. Such is the case of genetic dyslipidemias as familial hypercholesterolemia. Also in patients with total or partial statin intolerance, a modern pharmacological alternative is required to reduce high cardiovascular risk. In this scenario, proprotein convertase subtilisin kexin type 9 inhibitors have become a cornerstone to achieve not only a reduction never seen before of cholesterol associated with low density lipoproteins levels, but also of cardiovascular risk. These drugs are in a privilege position due to the new evidence, being effective and well tolerated, with cost as its main limitation despite its marked decline in recent years.

Resumo: As estatinas ainda são a peça fundamental da gestão de risco cardiovascular. Utilizada em dose de alta intensidade atinge reduções associadas com colesterol da lipoproteína de baixa densidade de 50%-60%. No entanto em pacientes com hipercolesterolemia grave, estatinas, sozinhas ou associadas a ezetimiba podem não ser suficientes para alcançar os objetivos de redução de colesterol da lipoproteína de baixa densidade. Tal é o caso das dislipidemias genéticas como a hipercolesterolemia familiar. O mesmo ocorre em pacientes com intolerância total ou parcial de estatinas, que exige modernas alternativas farmacológicas que permitem reduzir o risco cardiovascular alto. Neste panorama, os inibidores da pró-proteína convertasa subtilisina kexina tipo 9, se tornaram uma pedra angular para alcançar não apenas uma redução em nunca antes visto colesterol da lipoproteína de baixa densidade, mas de risco cardiovascular. Novas provas colocam essas drogas em um lugar de privilégio, por ser eficaz e bem tolerado, com o custo como sua principal limitante a pesar do seu grande declínio nos últimos anos.

Evolution in the management of dyslipidemia: comparative analysis of the 2019 ESC versus 2018 ACC/AHA guidelines

Resumen: El tratamiento de las dislipemias ha mostrado un cambio constante en la última década. La aparición de relevantes ensayos clínicos con fármacos de gran poder hipolipemiante, como son los inhibidores de la absorción de colesterol y los inhibidores de la enzima proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9), ha condicionado un cambio en la perspectiva del tratamiento, siendo necesaria una actualización de los objetivos en este terreno. A su vez, han surgido varios estudios que aportan evidencia sobre el riesgo individual de determinadas situaciones, como la diabetes o la hipercolesterolemia familiar, que han ayudado a estratificar adecuadamente a los pacientes y han facilitado información sobre qué niveles de colesterol son los más adecuados para prevenir el desarrollo de enfermedad cardiovascular (CV). Además, han aparecido herramientas nuevas para poder individualizar cuál es el riesgo de cada individuo. Las técnicas de imagen CV se han desarrollado de tal manera que pueden diagnosticar el estado de salud o enfermedad, incluso en estadios precoces y en pacientes asintomáticos. Todos estos cambios han derivado en la aparición de nuevas guías de práctica clínica, siendo el análisis de las más actuales (ACC/AHA (American College of Cardiology/American Heart Association) 2018 y ESC (European Society of Cardiology) 2019) el motivo de esta revisión.

Summary: Treatment of dyslipidemia has shown constant changes in the last decade. The emergence of several clinical trials with huge lipid lowering power, fundamentally cholesterol absorption inhibitors and PCSK9 inhibitors, has caused a change in the treatment perspective and an upgrade in patient control. At the same time, there has emerged various studies regarding the individual risk in certain situations, such as diabetes or familial hypercholesterolemia. They have helped to improve the stratification of patients and have contributed with ample data about best cholesterol levels to prevent cardiovascular disease. We have also now more tools for the individualization of patients' risk. Image tests have developed in such way that can change the perception of health and illness, even in early stages of the disease and asymptomatic patients. All these changes have resulted in appearance of new clinical practice guidelines, being the analysis of the most current (ACC/AHA (American College of Cardiology/American Heart Association) 2018 and ESC (European Society of Cardiology) 2019) the purpose of this article.

Resumo: O tratamento da dislipidemia mostrou uma mudança constante na última década. O surgimento de grandes ensaios clínicos com medicamentos de alto poder hipolipemiante, como inibidores da absorção de colesterol e inibidores PCSK9, condicionou uma mudança na perspectiva do tratamento, exigindo uma atualização dos objetivos nesse campo. Por sua vez, surgiram varios estudos que fornecem evidências sobre o risco individual de certas situações, como diabetes ou hipercolesterolemia familiar, que ajudaram a estratificar adequadamente os pacientes e forneceram informações sobre quais níveis de colesterol são mais adequados para impedir o desenvolvimento de doenças cardiovasculares neles. Além disso, novas ferramentas parecem capazes de identificar mais qual é o risco de cada indivíduo. As técnicas de imagem cardiovascular foram desenvolvidas de forma a modificar o estado de saúde ou doença cardiovascular, mesmo em estágios iniciais e em pacientes assintomáticos. Todas essas mudanças resultaram no surgimento de novas diretrizes de prática clínica, com a análise das mais recentes (ACC/AHA (American College of Cardiology/American Heart Association) 2018 e ESC (European Society of Cardiology) 2019) o motivo dessa revisão.

Clinical care of dyslipidemias

Resumen: El manejo de los pacientes con dislipemias en la práctica clínica diaria implica el conocimiento de la evidencia científica relevante, la experiencia clínica, el sentido común, así como el respeto a la voluntad del paciente. La evidencia demuestra que el tratamiento hipolipemiante con estatinas reduce la morbimortalidad cardiovascular en un amplio grupo de pacientes, con un porcentaje de efectos colaterales bajo. Un punto crítico en el tratamiento es la decisión de iniciar o no dichos fármacos. Hay pacientes que tienen indicación formal de estatinas sin necesidad de hacer una evaluación del riesgo vascular. Tal es el caso de los que están en prevención secundaria, pacientes con colesterol unido a las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) muy alto (>190 mg/dl) y diabéticos entre 40 y 75 años. En los demás individuos la indicación de estatinas pasa en primer lugar por una evaluación formal del riesgo cardiovascular. Con este fin, las guías estadounidenses sugieren el uso de las Pooled Cohort Equations, en tanto que las guías europeas utilizan el Heartscore. Ambos scores estratifican a los pacientes en cuatro grupos según la intensidad del riesgo. El beneficio absoluto en la reducción del riesgo de eventos es tanto mayor cuanto más elevado sea el riesgo basal del paciente. Es por ello que se recomienda que tanto la intensidad del tratamiento, como el nivel de descenso objetivo de C-LDL, sean tanto mayores cuanto mayor sea el riesgo del paciente. Las recomendaciones de ambas guías no son coincidentes en algunos casos. Por lo tanto, además del riesgo cardiovascular se debe considerar el riesgo de efectos adversos potenciales y la voluntad del paciente en una discusión franca con su médico. El ezetimibe primero y los inhibidores PCSK9 después (limitados en estos momentos por costos y disponibilidad) aparecen como los grandes aliados de las estatinas, cuando no se toleran las dosis adecuadas o no se llega al C-LDL objetivo. A los efectos del abordaje del tema hemos optado por analizar cinco historias clínicas representativas de los principales escenarios clínicos que obligan al médico a tomar decisiones terapéuticas específicas.

Summary: In daily clinical practice the management of patients with dyslipidemias implies knowledge of relevant clinical scientific evidence, common sense, as respect of patient preferences. There is strong evidence that treatment of dyslipidemias mainly with statins reduces morbidity and mortality in a wide group of patients with few side effects. A critical step in management of this individuals is to make the decision of whether statin treatment is indicated or not. There are patients that have a clear indication of statin use without any further cardiovascular risk calculation. Such is the case in secondary prevention, patients with extremely high low density lipoprotein cholesterol levels (>190 mg/dl) and diabetics between 40 and 75 years-old. In all other patients, statin indication should start with a formal cardiovascular risk evaluation. American guidelines suggest using the Pooled Cohort Risk Equations and European guidelines prefer Heartscore. Both scoring systems stratify risk in four categories according to risk intensity. The absolute cardiovascular risk reduction obtained with treatment increases in parallel with the basal cardiovascular risk. This explains the recommendation that both treatment intensity and magnitude of low density lipoprotein cholesterol lowering should increase as the risk of the patient increases. Recommendations provided by American and European guidelines do not always coincide. Thus, besides basal cardiovascular risk estimation, potential adverse drug effects and patient preferences should always be considered in the context of a clinician-patient frank discussion. Ezetimibe first and PCSK9 inhibitors eventually (currently limited by costs and availability) appear as the great allies of statins, when adequate doses are not tolerated or the target is not reached. We will tackle the subject through five cases that illustrate the main clinical situations in which physicians have to adopt specific therapeutic decisions.

Resumo: O manejo de pacientes com dislipidemias na prática clínica diária envolve conhecimento de provas científicas relevantes, experiência clínica, senso comum, bem como a respeito da vontade do paciente. A evidência mostra que o tratamento hipolipemiente com estatina reduz a morbimortalidade cardiovascular em um grande grupo de pacientes com uma baixa taxa de efeitos colaterais. Um ponto crítico no tratamento desses pacientes é a decisão de iniciar ou não estas drogas. Há pacientes que têm indicação formal de estatinas sem necessidade de fazer uma avaliação de risco vascular. Tal é o caso dos pacientes que estão na prevenção secundária, pacientes com colesterol da lipoproteína de baixa densidade muito alta (>190 mg/dl) e diabéticos entre 40 e 75 anos. Em outros indivíduos a indicação de uma estatinas passa primeiro através de uma avaliação formal de risco cardiovascular. Para este fim diretrizes Americanas sugerem o uso do Pooled Cohort Equations, enquanto as directrizes europeias usam o Heartscore. Ambos scores estratificam pacientes em quatro grupos de acordo com a intensidade do risco. O benefício absoluto na redução do risco de eventos é maior quanto mais elevado seja o risco base do paciente. Por isso, recomenda-se que tanto a intensidade do tratamento e do nível de descida desejada da lipoproteína de baixa densidade, são muito maior quanto maior for o risco do paciente. As recomendações de ambas as guias em alguns casos não são coincidentes. Portanto, além do risco cardiovascular deve ser considerado o risco de efeitos adversos potenciais e a vontade do paciente em uma discussão franca entre médico e paciente. Ezetimiba primeiro e os inibidores PCSK9 depois (limitado atualmente pela disponibilidade e custo) aparecem como os grandes aliados das estatinas, quando não são toleradas doses adequadas ou não se chega ao objetivo. Para efeitos da abordagem do assunto que escolhemos para analisar cinco histórias clínicas de pacientes representativos dos principais cenários clínicos que exige do médico a tomar decisões terapêuticas específicas.