Revista Médica del Uruguay

Los medicamentos de alto precio en debate

Toxocariasis: manifestaciones clínicas y de laboratorio en niños asistidos en un prestador integral de salud privado de Montevideo, Uruguay (2014-2018)

Resumen: Introducción: la toxocariasis humana es una parasitosis de amplia distribución en el mundo cuyos agentes etiológicos son Toxocara canis y, en menor medida, Toxocara cati. Objetivo: describir las características clínicas y paraclínicas de toxocariasis en menores de 15 años asistidos en un prestador integral privado de Montevideo entre 2014 y 2018. Material y método: estudio descriptivo, retrospectivo, de los menores de 15 años derivados a la policlínica de infectología entre el 1 de enero de 2014 y el 31 de diciembre de 2018 con diagnóstico de toxocariasis confirmada por ELISA. Variables: edad, sexo, motivo de consulta, manifestaciones clínicas, recuento leucocitario y de eosinófilos, parasitosis asociadas, tratamiento y evolución. Resultados: fueron asistidos 20 niños de los cuales 11 eran asintomáticos, cinco presentaron síndrome de larva migrans visceral (LMV) y cuatro síndrome de larva migrans ocular (LO). Veinte niños recibieron albendazol y uno, además, mebendazol. Aquellos con compromiso ocular recibieron también corticoides vía oral. Se constató pérdida de agudeza visual en dos pacientes. Discusión y conclusiones: la mayorías de los niños eran asintomáticos, la cuarta parte consultaron por alteraciones visuales cuyas secuelas representan un grave problema de salud potencialmente prevenible. Debería realizarse la búsqueda de la infección mediante serología en niños que presenten eosinofilia con y sin síntomas respiratorios o disminución de la agudeza visual causada por lesión intraocular y en niños con factores de riesgo para esta parasitosis.

Summary: Introduction: human toxocariasis is a widely distributed parasitosis around the world. Its etiological agents are Toxocara canis and Toxocara cati in a smaller proportion. Objective: to describe the clinical and paraclinical manifestations of toxocariasis in children younger than 15 years old who were assisted in a private comprehensive healthcare provider in Montevideo between 2014 and 2018. Method: descriptive, retrospective study of children under 15 years old who were referred to the infectology service between January 1, 2014 and December 31, 2018 with a diagnosis of toxocariasis confirmed by ELISA. Variables were age, sex, reason of consultation, clinical manifestations, leukocyte and eosinophils count and associated parasitosis, treatment and evolution. Results: 20 children were assisted, 11 of them were asymptomatic, 5 evidenced visceral larva migrans (VLM) syndrome and 4 of them presented larva migrans ocular (LMO). 20 patients received albendazon and one of them also received mebendazol. Those whose eyes were compromised also received oral corticoids. Two patients presented loss of visual acuity. Discussion and conclusions: Most children were asymptomatic, 25% of them consulted for visual alterations whose sequelae represented a potentially preventable severe health problem. We need to make a greater effort to insist on eye control for children since alterations may be detected, avoiding sequelae with an early diagnosis and the right treatment.

Resumo: Introdução: a toxocaríase humana é uma parasitose com ampla distribuição em todo o mundo; seus agentes etiológicos são o Toxocara canis e menos frequentemente Toxocara cati. Objetivo: descrever as características clínicas e de laboratório de toxocaríase em menores de 15 anos atendidos em uma instituição privada de assistência integral de saúde em Montevidéu no período 2014-2018. Materiais e métodos: estudo descritivo, retrospectivo, dos menores de 15 anos referidos ao ambulatório de infectologia no período 1 de janeiro de 2014 - 31 de dezembro de 2018 com diagnóstico de toxocaríase confirmado por ELISA. Variáveis: idade, sexo, motivo de consulta, manifestações clínicas, contagem de leucócitos e de eosinófilos, parasitoses associadas, tratamento e evolução. Resultados: vinte crianças foram atendidas sendo: 11 assintomáticos, 5 com síndrome de larva migrans visceral (LMV) e 4 síndrome de síndrome de larva migrans ocular (LO). Todas foram medicadas com albendazol e uma recebeu também mebendazol. Aquelas com compromisso ocular tomaram também corticoides por via oral. Dois pacientes apresentaram perda da acuidade visual. Discussão e conclusões: a maioria das crianças eram assintomáticas, sendo que um quarto consultou por alterações visuais cujas sequelas representam um problema grave de saúde potencialmente previnivel. Devemos melhorar os esforços para insistir na realização de controle oftalmológico das crianças nos controles de saúde, pois com um diagnóstico precoce e tratamento adequado é possível detectar alterações e evitar sequelas.

Incidencia de tuberculosis en pacientes que reciben fármacos anti-TNF(

Resumen: Introducción: la tuberculosis (TB) es una complicación frecuente del uso de fármacos anti-TNF(. Ocurre por reactivación de una infección latente o por progresión de una infección reciente. Objetivos: conocer la incidencia de TB en la población que recibió fármacos anti- TNF(, analizar las formas de presentación y la realización de pesquisa de infección latente previo al inicio del tratamiento. Método: estudio de cohorte retrospectiva. Se incluyeron los pacientes que recibieron fármacos anti- TNF( entre 2010 y 2016. Los datos se obtuvieron de los sistemas informáticos del Fondo Nacional de Recursos y del Programa Nacional de Tuberculosis. Se calculó la incidencia de TB y se describieron los casos que desarrollaron TB. Resultados: se incluyeron 991 tratamientos para un total de 980 pacientes. Se reportaron nueve casos de TB. La incidencia global fue de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 personas/año. Solo hubo casos de TB en pacientes tratados con adalimumab. El cribado de infección tuberculosa latente (ITBL) previo al inicio del fármaco fue heterogéneo y predominaron las formas de TB diseminadas (6/9) sobre la afectación pulmonar aislada (3/9). En todos los casos se suspendió el anti- TNF( al diagnóstico de TB y en ningún caso se retomó. Conclusiones: la incidencia de TB en la población de pacientes bajo tratamiento con anti- TNF( fue 16,5 veces mayor que en la población general. Predominaron las formas de TB diseminadas y se dieron casos en sujetos que habían recibido tratamiento de ITBL previo al inicio del fármaco, sugiriendo que el riesgo persiste mientras exista exposición a éste.

Summary: Introduction: tuberculosis (TB) is a frequent complication in patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers. It occurs upon the reactivation of a latent infection or the progression of a recent infection. Objective: to learn about the incidence of TB in a population receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers, to analyze the presentation of this condition and to conduct a latent infection research prior to the initiation of therapy. Method: retrospective cohort study. Patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers between 2010 and 2016 were included in the study. Data were obtained from the IT systems of the National Resources Fund and the National Tuberculosis Program. The incidence of TB was calculated and the cases developing TB were described. Results: 991 treatments were included for 980 patients in total. 9 cases of TB were reported. Global incidence was 419.9 (IC 95% 191.9-591.2) out of 100,000 people per year. Cases of TB were only seen in patients treated with adalimumab. Screening for LTBI upon initiation of the drug was heterogeneous and the disseminated forms of TB prevailed (6/9) over isolated pulmonary affectation (3/9). In all cases anti- TNF( was suspended when TB was diagnosed, and it was not reinitiated. Conclusions: the incidence of TB in patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers was 16.5 times greater than in the general population. Disseminated forms of TB prevailed, and some cases occurred in individuals who had received LTBI therapy prior to the initiation of the drug, suggesting the risk persists as long as there is exposure to the drug.

Resumo: Introdução: a tuberculose (TB) é uma complicação frequente do uso de fármacos anti- TNF(. É causada pela reativação de uma infecção latente ou pela evolução de uma infecção recente. Objetivos: conhecer a incidência de TB na população que recebeu fármacos anti- TNF(, analisar as formas de apresentação e a realização de pesquisa de infecção latente prévia ao início do tratamento. Método: estudo de coorte retrospectivo. Foram incluídos todos os pacientes que receberam fármacos anti- TNF( no período 2010-2016. Os dados foram obtidos dos registros informatizados do Fondo Nacional de Recursos e do Programa Nacional de Tuberculosis. A incidência de TB foi calculada e foram descritos os casos que desenvolveram esta patologia. Resultados: foram incluídos 991 tratamentos para um total de 980 pacientes. Nove casos de TB foram registrados. A incidência global foi de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 pessoas/ano. Somente foram registrados casos de TB em pacientes tratados com adalimumab. A triagem de infecção tuberculosa latente (ITBL) prévia ao início do fármaco foi heterogênea e predominaram as formas de TB disseminadas (6/9) sobre a pulmonar isolada (3/9). Em todos os casos o uso de anti- TNF( foi suspenso definitivamente quando o diagnóstico de TB foi realizado. Conclusões: a incidência de TB na população de pacientes em tratamento com anti- TNF( foi 16,5 vezes maior que na população em geral. Predominaram as formas disseminadas de TB e foram registrados casos em pacientes que haviam recebido tratamento para ITBL prévio ao início do fármaco, sugerindo que o risco persiste enquanto houver exposição a este.

Actividades de enfermería profesional en los equipos de primer nivel de atención de Uruguay

Resumen: Objetivo: determinar cuáles son las actividades que deberían desarrollar las enfermeras profesionales en el primer nivel de atención (PNA), en el marco de la estrategia de atención primaria en salud (APS). Método: estudio exploratorio de consulta a expertos de la academia, en dos etapas. Resultados: participaron nueve expertas de enfermería comunitaria de la Facultad de Enfermería de la Universidad de la República Oriental del Uruguay. Los principales resultados consistieron en la obtención de un consenso de expertos de la academia, sobre las actividades que debe desarrollar la enfermería profesional en el PNA. Conclusiones: la amplitud de las actividades que las enfermeras profesionales pueden realizar en el PNA y la incorporación del marco conceptual de la APS reafirma la importancia de esta profesión como integrante del equipo de salud para impulsar el cambio de modelo de atención propuesto por el Sistema Nacional Integrado de Salud (SNIS). Establecer las actividades de la profesión de enfermería en el PNA permitirá definir mejor su rol en el equipo de salud y potenciar su desarrollo. Es importante conocer los resultados de la investigación de actividades de los médicos de familia, las opiniones que tiene cada grupo respecto de ambas profesiones y continuar investigando el desarrollo complementario, suplementario o sustituto de las actividades de estas y otras profesiones del equipo de salud.

Summary: Objective: to define the activities that should be conducted by professional nurses of the primary healthcare level (PHC) within the framework of the Primary Health Care Strategy. Method: exploratory study based on consultation to academic experts and scholars in two stages. Results: nine Community Nursing Experts from the School of Nursing of the University of the Republic of Uruguay participated in the study. The main result was the achievement of a consensus by academic experts on the activities to be developed by professional nurses in the primary healthcare level. Conclusions: the wide array of activities that may be developed by nurses in the Primary Healthcare Level and the inclusion of the Primary Health Care Strategy conceptual framework ratifies the importance of these professionals as members of the health team to encourage change in the healthcare model proposed by the National Integrated Health System. Defining the activities to be developed by nursing professional in the primary healthcare level will enable a more accurate description of their role in the health team and maximise their development. It is important to learn about the results on activities conducted by general practitioners and the opinions of each group with regard to both professions, and to continue to study the development of complementary, supplementary or substitute activities by these and other professionals in the health team.

Resumo: Objetivo: determinar quais são as atividades que deveriam ser desenvolvidas pelas enfermeiras universitárias no Primeiro Nível de Atenção (PNA), no âmbito da estratégia de Atenção Primária de Saúde (APS). Método: estudo exploratório de consulta a peritos acadêmicos, em duas etapas. Resultados: participaram nove peritos de Enfermería Comunitária da Facultad de Enfermería da Universidad de la República Oriental del Uruguay. Os principais resultados, consistiram na obtenção de um consenso de peritos acadêmicos sobre as atividades que deve ser desenvolvidas pelas enfermeiras universitárias no PNA. Conclusões: a amplitude das atividades que as enfermeiras universitárias podem realizar no PNA e a incorporação dos conceitos da APS, reafirma a importância desta profissão como integrante da equipe de saúde para promover a mudança de modelo de atenção proposto pelo Sistema Nacional Integrado de Salud (SNIS). Estabelecer as atividades da profissão das enfermeiras universitárias no PNA permitirá definir melhor seu papel na equipe de saúde e potenciar seu desenvolvimento. É importante conhecer os resultados da pesquisa de atividades dos médicos de família, as opiniões que cada grupo tem a respeito de ambas profissões e continuar investigando o desenvolvimento complementar, suplementar ou substitutivo das atividades destas e de outras profissões da equipe de saúde.

Validación de un instrumento para la pesquisa de problemas del desarrollo en menores de 5 años en Uruguay

Resumen: Introducción: la detección temprana de problemas del desarrollo en niños permite aplicar intervenciones oportunas que mejoran el pronóstico y disminuyen la discapacidad. Esto requiere aplicar pruebas de pesquisas sensibles, sencillas y de bajo costo. Con este propósito, en Uruguay se desarrolló la Guía Nacional para la Vigilancia del desarrollo del Niño y la Niña menores de 5 años versión 2 (GNVD V2). Su utilización requiere conocer las propiedades psicométricas e índices fijos y variables. Objetivo: validación concurrente de la GNVD V2 frente al Inventario de Desarrollo Battelle 4ª edición. Método: se realizó un estudio transversal, observacional, en una muestra representativa de niños de 1 mes a 5 años de centros educativos de Montevideo. Se relacionaron los resultados de la aplicación de la GNVD V2 con los del Inventario de Desarrollo Battelle 4ª edición. Se calculó la sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo de la GNVD V2, según diferentes puntos de corte. Se estimó el beneficio clínico de su aplicación mediante las razones de verosimilitud o likelihood ratios. Se realizó análisis psicométrico. Resultados: la validación se realizó con 341 niños. No haber fallado en ninguna de las 12 conductas ubicadas a la izquierda de las cuatro áreas correspondientes a su edad presenta sensibilidad 77%, especificidad 65%, valor predictivo positivo 42% y valor predictivo negativo 89%. Con dicho punto de corte, el LR (+) es 2,2 y el LR (-) 0,35 y la probabilidad de presentar un trastorno cuando no pasa la prueba 1,6 y cuando la pasa 0,26. Conclusiones: la GNVD V2 posee propiedades psicométricas adecuadas e índices fijos similares a tests validados a nivel internacional que permiten recomendarlo como instrumento nacional de pesquisa.

Summary: Introduction: early detection of developmental problems in children enables the application of timely interventions that improve prognosis and reduce disabilities. To that end, the application of sensitive, simple and low-cost screening procedures is required, what led to the creation of the “National Guidelines for the Surveillance of Early Childhood Development (under 5 years old children)” (GNVD V2). Use of these guidelines relies on awareness of psychometric properties a well as fixed rates and variables. Objective: concurrent validation of GNVD V2 with Battelle Developmental Inventory, Fourth Edition. Method: we conducted a transversal, observational study in a representative sample of children between 1 month and 5 years old from different schools in Montevideo. Subsequently, results from the application of GNVD V2 were compared to the Battelle Developmental Inventory, Fourth Edition. Sensitivity, specificity and predictive positive and negative values of the GNVD V2 were calculated for the different cut-off points. The clinical benefit if its application was estimated by means of likelihood ratios. A psychometric analysis was performed. Results: validation was done with 341 children. No failure occurring in any of the behaviors to the left of the four areas corresponding to age represents 77% sensitivity, 65% specificity, 42% positive predictive value and 89% negative predictive value. Given such cut-off point, LR+ is 2.2 and LR- is 0.35, and the likelihood of there being a disorder when not passing the test is 1.6 and 0.26 when passing it. Conclusions: GNVD V2 has the right psychometric properties and fixed rates that are similar to globally validated tests that allow for it to be recommended as the national screening instrument.

Resumo: Introdução: a detecção precoce de problemas de desenvolvimento em crianças permite aplicar intervenções oportunas que melhoram o prognóstico e diminuem as deficiências. Para isso é necessário aplicar provas de pesquisa sensíveis, simples e de baixo custo. Com este propósito, desenvolveu-se no Uruguai a Guía Nacional para la Vigilancia del desarrollo del Niño y la Niña menores de 5 años Versión 2 (GNVD V2). Para utilizá-la é necessário conhecer as propriedades psicométricas e os índices fixos e variáveis. Objetivo: validação concorrente da GNVD V2 comparada com o Inventário de Desenvolvimento Battelle 4ª edição. Métodos: realizou-se um estudo transversal, observacional, em uma amostra representativa de crianças com idades entre 1 mês e 5 anos de centros educativos de Montevidéu. Os resultados da aplicação da GNVD V2 foram comparados com os do Inventário de Desenvolvimento Battelle 4ª edição. A sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos da GNVD V2 segundo diferentes pontos de corte foram calculados. O benefício clínico de sua aplicação mediante as razões de verossimilhança ou “likelihood ratio” (LR) foi estimado. Uma análise psicométrica foi realizada. Resultados: a validação foi realizada com 341 crianças. Não haver mostrado falhas em nenhuma das 12 condutas a esquerda das quatro áreas correspondentes à sua idade apresenta sensibilidade 77%, especificidade 65%, valor preditivo positivo 42% e valor preditivo negativo 89%. Com este ponto de corte, o LR (+) é 2.2 e o LR (-) 0.35 e a probabilidade de apresentar um transtorno quando não passa a prova 1.6 e quando passa 0.26. Conclusões: a GNVD V2 possui propriedades psicométricas adequadas e índices fixos similares a testes validados a nível internacional que permitem recomendá-lo como instrumento nacional de pesquisa.

Hemodiafiltración en línea como terapia de reemplazo renal crónica. Primera experiencia nacional en el Hospital Universitario

Resumen: La enfermedad renal crónica tiene una prevalencia estimada de 6,5% a 8% en los adultos mayores de 18 años en Uruguay. A pesar de los esfuerzos por realizar un diagnóstico temprano y retrasar su progresión un porcentaje de pacientes requiere terapia de reemplazo renal (TRR) mediante diálisis, con una tasa de incidencia anual de 166 pacientes/millón de población. A pesar de las mejoras en el cuidado nefrológico y en las técnicas de hemodiálisis, la mortalidad anual de los pacientes en esta técnica es elevada en nuestro país (16,5%) y en todo el mundo. Con el objetivo de mejorar estos aspectos se han ensayado técnicas dialíticas que asocian la convección como estrategia para depurar moléculas de mayor tamaño que habitualmente no se depuran en la hemodiálisis convencional. La hemodiafiltración en línea (HDF-OL) es una técnica convectiva. Cuando se utiliza como TRR crónica se asocia a una reducción de la mortalidad de 30%-35% comparada con la hemodiálisis convencional. En el año 2014 se instrumentó esta técnica en el Hospital de Clínicas, siendo el centro pionero en el país en contar con ella como TRR crónico. El proceso de implementación implicó cambios de la infraestructura (monitores de diálisis, centro de tratamiento del agua), formación de recursos humanos, cambios en el funcionamiento y controles microbiológicos programados. El control de calidad sistemático y los diferentes estudios realizados en este período de cinco años han mostrado que es una técnica segura, capaz de remover solutos de tamaño medio y de disminuir los requerimientos de eritropoyetina. No se encuentra aún financiada por el sistema de salud, lo que puede constituir una barrera en su difusión a nivel nacional. En el presente trabajo se revisan las características fundamentales de la hemodiafiltración, su beneficio comparado con la hemodiálisis convencional, y el proceso de implementación de la técnica junto con algunos resultados iniciales en el Hospital de Clínicas.

Summary: Chronic kidney disease has an estimated prevalence of 6.5% to 8% in adults older than 18 years old in Uruguay. Despite efforts to make an early diagnosis and delay its progression, a percentage of patients require renal replacement therapy (RRT) with dialysis, the annual incidence rate being 166 patients per million population. Regardless of improvements in nephrology care and hemodialysis techniques, annual mortality ratex for this technique is high in our country (16.5%) and around the world. In order to improve these aspects, different dialysis techniques associating convection as a strategy to purify larger molecules that are rarely purified in conventional hemodialysis have been tried out. Online haemodiafiltration (OL-HDF) is a convective technique. When used as a chronic RRT it is associated to a 30-35% reduction in mortality compared to conventional hemodialysis. In 2014 this technique was introduced in the University Hospital, being it the first center that offered it as chronic renal replacement therapy. The implementation process implied changes in infrastructure (dialysis computer screens, water treatment center), the training of human resources, changes in the operation system and programmed microbiological controls. A systematic quality control and the different studies conducted in this 5-year period have proved it is a safe technique that removes average size solutes and reduces the erythropoietin requirements. This technique is still not funded by the health system, what may result in an obstacle for it to be applied nationally. This study reviews the main features of haemodiafiltration, its benefits when compared to conventional hemodialysis and the process needed to implement the technique, along with initial results in the University Hospital.

Resumo: No Uruguai a doença renal crônica tem uma prevalência estimada de 6.5 a 8% nos adultos maiores de 18 anos. Apesar dos esforços para realizar um diagnóstico precoce e retardar sua progressão uma porcentagem de pacientes requer terapia de substituição da função renal (TSFR) mediante diálise, com uma taxa de incidência anual de 166 pacientes/milhão de habitantes. Independentemente das melhorias na atenção nefrológica e nas técnicas de hemodiálise, a mortalidade anual dos pacientes em tratamento com esta técnica é elevada no Uruguai (16.5%) e no mundo todo. Buscando melhorar esses aspectos foram ensaiadas varias técnicas dialíticas que associam a convecção como estratégia para depurar moléculas de maior tamanho que habitualmente não são depuradas na hemodiálise convencional. A hemodiafiltração on line (HDF-OL) é uma técnica convectiva. Quando é utilizada como TSFR crônica está associada a uma redução da mortalidade de 30-35% comparada com a hemodiálise convencional. Esta técnica foi instrumentada em 2014 no Hospital de Clínicas, sendo este o centro pioneiro no Uruguai em utilizá-la como TSFR crônico. O processo de implementação impôs mudanças na infraestrutura (monitores de diálise, centro de tratamento da água), formação de Recursos Humanos e mudanças no funcionamento e controles microbiológicos programados. O controle de qualidade sistemático e os diferentes estudos realizados neste período de 5 anos mostraram que é uma técnica segura, capaz de remover solutos de tamanho médio e de reduzir os requerimentos de eritropoietina. A atual falta de financiamento pelo sistema de saúde pode ser uma barreira para sua difusão no país. Neste trabalho faz-se uma revisão das características fundamentais da hemodiafiltração, seu beneficio comparado com a hemodiálise convencional, o processo de implementação da técnica e alguns resultados iniciais do Hospital de Clínicas.

Expresión tumoral de BRCA1 y resultados clínicos en pacientes uruguayas diagnosticadas de cáncer de mama antes de los 40 años

Resumen: Las mutaciones de BRCA1 son raras en el cáncer de mama (CM) esporádico; sin embargo, su expresión a nivel tumoral se encuentra disminuida o ausente en 30%-50% de los casos. Objetivo: valorar la expresión tumoral de BRCA1 por inmunohistoquímica (IHQ) en mujeres uruguayas diagnosticadas de CM antes de los 40 años. Material y método: se incluyeron pacientes diagnosticadas de CM antes de los 40 años. Se utilizaron los anticuerpos monoclonales anti-BRCA1 MS110 contra el extremo N-terminal y GLK-2 contra el extremo C-terminal. Se calculó la sobrevida global (SVG) y la sobrevida libre de enfermedad (SVLE), para la construcción de las curvas se utilizó el método de Kaplan-Meier y la diferencia de sobrevida se evaluó mediante el test de log rank. Resultados: se incluyeron 40 pacientes, la SVG y la SVLE a cinco años fueron de 73% y 60% respectivamente. La expresión de BRCA1 mediante GLK-2 fue <10% en 16 de las 40 pacientes (40%). La SVG y la SVLE a cinco años para las pacientes con expresión <10% fue de 56% vs 85% para las pacientes con expresión >10% (p=0,015) y de 40% vs 72% (p=0,034) respectivamente. La expresión de BRCA1 mediante MS110 fue <10% en 11 de las 40 pacientes (27,5%). No se encontraron diferencias en la SVG ni en la SVLE a cinco años con este marcador. Conclusión: la pérdida de la expresión tumoral de BRCA1 determinada mediante GLK-2 se encontró en el 40% de las pacientes incluidas y se asoció a una menor SVG y SVLE, por lo que podría tener un valor pronóstico desfavorable en estas pacientes.

Summary: BRCA1 mutations are rare in sporadic breast cancer (CM), however their expression at the tumor level is diminished or absent in 30-50% of cases. Objective: to assess the tumor expression of BRCA1 using immunohistochemistry (IHC) in Uruguayan women diagnosed with BC before the age of 40 years. Material and methods: patients diagnosed with BC before the age of 40 between. The antibodies used were anti BRCA1 MS110 monoclonal antibodies against the N-terminal end and GLK-2 against the C-terminal. Overall survival (OS) and disease free survival (DFS) were calculated; the curves were developed using the Kaplan-Meier method and the difference in survival was evaluated through the log rank test. Results: the average age of the 40 patients included was 36 years. The 5-year OS and DFS were 73% and 60% respectively. The expression of BRCA1 with GLK-2 was <10% in 16 of the 40 patients included (40%). The 5-year OS and DFS for patients with <10% expression was 56% vs. 85% for patients with >10% (p=0.015) and 40% vs. 72% (p = 0.034) respectively. The expression of BRCA1 by MS110 was <10% in 11 of the 40 patients included (27.5%). No differences were found in the 5-year OS or DFS based on the expression of this marker. Conclusion: The loss of BRCA1 expression using GLK-2, which suggests the presence of a truncated protein, was associated with a statistically significantly lower OS and DFS, that the decrease in the BRCA1 protein as determined by GLK2 has an unfavorable prognostic value for young patients with BC.

Resumo: As mutações de BRCA1 são raras no câncer de mama (CM) esporádico; no entanto sua expressão no nível tumoral está diminuída ou ausente em 30-50% dos casos. Objetivo: avaliar a expressão tumoral de BRCA1 por imuno-histoquímica (IHQ) em mulheres uruguaias com diagnóstico de CM antes dos 40 anos. Material e métodos: foram incluídas pacientes com diagnóstico de CM antes dos 40 anos. Foram utilizados anticorpos monoclonais anti BRCA1 MS110 contra o extremo N-terminal e GLK-2 contra o extremo C-terminal. A sobrevida global (SVG) e a sobrevida livre de enfermidade (SVLE) foram calculadas; o método de Kaplan-Meier foi utilizado para a construção das curvas e a diferença de sobrevida foi avaliada usando o teste de log-rank. Resultados: foram incluídas 40 pacientes; a SVG e a SVLE aos 5 anos foram 73% e 60% respectivamente. A expressão de BRCA1 mediante GLK-2 foi <10% em 16 das 40 pacientes (40 %). A SVG e a SVLE aos 5 anos para as pacientes com expressão £10% foi 56% vs. 85% para as pacientes com expressão >10% (p=0,015) e 40% vs. 72% (p=0,034) respectivamente. A expressão de BRCA1 mediante MS110 foi =10% em 11 das 40 pacientes (27,5%). Não foram encontradas diferenças na SVG nem na SVLE aos 5 anos com este marcador. Conclusão: foi encontrada perda da expressão tumoral de BRCA1 determinada por GLK-2 em 40% das pacientes incluídas e foi associada a uma menor SVG e SVLE, o que poderia ter um valor prognóstico desfavorável nestas pacientes.

Cigarrillo electrónico y otros sistemas electrónicos de liberación de nicotina: revisión de evidencias sobre un tema controversial

Resumen: Introducción: los cigarrillos electrónicos (CE) son sistemas que liberan aerosol conteniendo nicotina y otras sustancias. Desde su aparición han generado una gran controversia en la comunidad científica dedicada al control de tabaco, existiendo evidencias que los posicionan como una alternativa de tratamiento para la cesación tabáquica y otros estudios que muestran sus daños a la salud, así como convertirlos en la puerta de entrada a los jóvenes a la adicción a nicotina. Objetivo: recopilar evidencia disponible sobre CE con referencia a componentes, riesgos para la salud, cesación de tabaquismo, impacto poblacional y aspectos normativos y regulatorios. Método: revisión narrativa. Se realizó búsqueda bibliográfica en bases PubMed, MEDLINE, SCOPUS, Redalyc, SciELO, LiLACS, Dialnet, ScienceDirect, así como en documentos de la Organización Mundial de la Salud, sociedades científicas, sitios web dedicados a consumidores y legislación nacional e internacional. Resultados: se revisaron 130 documentos, de los cuales se toman los 63 más relevantes. Existen evidencias científicas sobre contenidos tóxicos y carcinógenos en líquidos y aerosoles de los CE, así como de daño a la salud cardiovascular y respiratoria. Se presentan estudios controversiales sobre su eficacia para dejar de fumar. Se presenta evidencia acerca de cómo los CE impactan negativamente en la iniciación de jóvenes al consumo y en la recaída de exfumadores. Se analiza la normativa nacional e internacional para regular los CE. Conclusiones: los profesionales de la salud no deben aconsejar el uso de CE, dado que no son seguros y exponen a los consumidores y a la población en general de los efectos deletéreos directos e indirectos de los CE.

Summary: Introduction: e-cigarettes are systems that produce and release aerosol that contains nicotine and other substances. They have been controversial in the scientific community that works on tobacco control ever since they were created. There is evidence suggesting they are an alternative therapy for tobacco cessation and other studies prove they are harmful to health, and they end up being the door that welcomes young people to the world of nicotine addiction. Objective: to collect evidence on e-cigarette in connection with: components, risks to the health, tobacco cessation, impact on the population and normative and regulatory aspects. Method: Review of the literature. Bibliographic search on PubMed, MEDLINE, SCOPUS, Redalyc, Scielo, LiLACS, Dialnet, ScienceDirect, as well as in other documents of the World Health Organization, scientific societies, websites dedicated to consumers and the national and international laws. Results: 130 documents were reviewed, and the 63 most relevant ones served as the grounds for the study. There is scientific evidence on the toxic and carcinogenic content of liquids and aerosols of e-cigarettes, as well as on their negative effect on cardiovascular and respiratory health. We present controversial studies on its effectiveness to give up smoking, evidence on how e-cigarettes have a negative influence on the initiation of consumption by the young and on ex-smokers relapse. The study also analyses the national and international norms regulating e-cigarettes. Conclusions: health professionals must not recommend the use of e-cigarettes, since they are not safe and expose consumers and the general population to its direct and indirect harmful effects.

Resumo: Introdução: os cigarros eletrônicos (CE) são sistemas que liberam aerossol contendo nicotina e outras substâncias. Desde seu surgimento geraram uma grande controvérsia na comunidade científica dedicada ao controle do tabaco, existindo evidências que os colocam como uma alternativa de tratamento para a cessação do tabagismo e outros estudos que mostram seus danos à saúde, e como se transformam na porta de entrada dos jovens a adição a nicotina. Objetivo: recuperar a evidência disponível sobre CE com referência a: componentes, riscos para a saúde, cessação de tabagismo, impacto populacional e aspectos normativos e regulamentares. Método: revisão narrativa. Fez-se uma pesquisa bibliográfica nas bases PubMed, MEDLINE, SCOPUS, Redalyc, Scielo, LiLACS, Dialnet, ScienceDirect, e também em publicações da Organização Mundial da Saúde, sociedades científicas, sites web dedicados a consumidores e legislação nacional e internacional. Resultados: foram selecionados os 63 documentos mais relevantes dos 130 recuperados. Existem evidências científicas sobre conteúdos tóxicos e carcinogênicos em líquidos e aerossóis dos CE e também dos danos à saúde cardiovascular e respiratória. Apresentam-se estudos controversos sobre sua eficácia para apoiar o abandono do hábito de fumar e evidência de como os CE têm um impacto negativo na iniciação de jovens ao consumo e na recaída de ex- fumantes. Faz-se uma análise das normas nacionais e internacionais para regular os CE. Conclusões: os profissionais de saúde não devem aconselhar o uso de CE por não ser seguros e por que expõem os consumidores e a população em geral aos efeitos deletérios diretos e indiretos de seu uso.

Progesterona para el tratamiento del trauma craneoencefálico grave: una revisión sistemática y metaanálisis

Resumen: Objetivo: revisar sistemáticamente la evidencia sobre la administración de progesterona tras un trauma craneoencefálico grave en adultos y su relación con mortalidad y pronóstico neurológico. Criterios de inclusión: ensayos clínicos aleatorizados que incluyan a pacientes adultos mayores de 18 años, haber sufrido un traumatismo craneal grave (Glasgow <8), donde se compare la administración de progesterona vs grupo control (placebo o no administración). Método: se realizó la búsqueda en las siguientes bases de datos: MEDLINE, the Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); PubMed, HINARI, EMBASE; Cochrane Injuries group y lista de referencia de los artículos. Resultados: no hubo reducción de la mortalidad comparado con el grupo control (RR 0,93, IC95% 0,79-1,10 p= 0,41), no hubo diferencias entre progesterona y el grupo control en desenlaces neurológicos positivos ni negativos (RR 1,07, IC95% 0,97-1,17 p= 0,20; RR 0,94, IC 95% 0,81-1,08 p= 0,27), respectivamente. Conclusiones: no se encontró evidencia respecto a que la administración de progesterona posterior a un traumatismo craneoencefálico reduzca la mortalidad o mejore desenlaces neurológicos, aunque se necesitan más estudios de buena calidad para extraer conclusiones definitivas.

Summary: Objective: to systematically review evidence on the administration of progesterone after a traumatic brain injury in adults and its relationship with mortality and neurological head prognosis. Inclusion criteria: randomized clinical trials that include: patients older than 12 years old, having had an injury (Glasgow <8), comparing the administration of Progesterone versus the control group (placebo or no administration). Methods: we searched the following databases: MEDLINE, the Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); PubMed, HINARI, EMBASE; Cochrane Injury Group and reference list of articles. Results: there was no reduction in mortality in patients in the control group (RR 0.93, 95% CI 0.79-1.10 p = 0.41), there were no differences between progesterone and the control group in favorable or adverse neurological outcomes (RR 1.07, 95% CI: 0.97-1.17 p = 0.20, RR 0.94, 95% CI: 0.81 -1,08 p= 0.27), respectively. Conclusions: there is no evidence that the administration of progesterone after a traumatic brain injury reduces or improves neurological results, although further good quality studies are required to obtain conclusive results.

Resumo: Objetivo: realizar uma revisão sistemática da evidência sobre a administração de progesterona depois de traumatismo crânio-encefálico grave em adultos e sua relação com a mortalidade e o prognóstico neurológico. Critérios de inclusão: ensaios clínicos aleatorizados que incluam: pacientes adultos maiores de 18 anos, haver sofrido um traumatismo craniano grave (Glasgow <8) donde se compare a administração de progesterona versus grupo controle (placebo ou não administração). Métodos: foi feita uma pesquisa bibliográfica nas seguintes bases de dados: MEDLINE, Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PubMed, HINARI, EMBASE, Cochrane Injuries Group e nas referências bibliográficas dos artigos. Resultados: não foi observada uma redução da mortalidade comparada com o grupo controle (RR 0,93, IC del 95%: 0,79-1,10 p= 0,41), não foram observadas diferenças entre o grupo que recebeu progesterona e o grupo controle nos resultados neurológicos positivos ou negativos (RR 1,07, IC del 95%: 0,97-1,17 p= 0,20; RR 0,94, IC del 95%: 0,81-1,08 p= 0,27), respectivamente. Conclusões: não se encontrou evidência de que a administração de progesterona depois de um traumatismo crânio-encefálico reduza a mortalidade ou melhore os resultados neurológicos embora novos estudos de boa qualidade sejam necessários para chegar a conclusões definitivas.

Abordaje obstétrico integral de la prematurez y restricción del crecimiento fetal y su relación con las enfermedades crónicas del adulto

Resumen: Los síndromes obstétricos de parto de pretérmino (PP) y restricción de crecimiento fetal (RCIU) comparten mecanismos etiopatogénicos y fisiopatológicos que muchas veces interactúan y se retroalimentan. Desde el punto de vista etiológico, las condiciones específicas que los generan esquemáticamente se pueden clasificar en inflamación, estrés materno, déficit en las condiciones socioeconómicas y vulnerabilidad de derechos, actuación de disruptores endocrinos, alteraciones de la dieta y de la microbiota y afecciones vasculares. Estas condiciones, actuando aislada o más frecuentemente combinadamente, generan un entorno materno desfavorable para el desarrollo del embarazo provocando efectos específicos como son la reacción inmune materna, mediada o no por la presencia de infecciones, la activación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, la disminución de la acción de la progesterona, las disbiosis, tanto intestinales como vaginales, y la disfunción por envejecimiento placentario. El entorno desfavorable así generado impactará en la unidad útero-placento-fetal, produciendo, bien el PP o bien el RCIU, de acuerdo a la primacía de diferentes respuestas; independientemente de cuál de las respuestas sindromáticas predomine, ambos, el PP y el RCIU, tienen en común el desarrollo del feno-genotipo ahorrador, imprescindible para la sobrevida fetal. El costo de esta modulación epigenética es el aumento de las enfermedades crónicas del adulto, que conceptualmente son enfermedades transmisibles por la vulnerabilidad social donde se desarrolla el ciclo de vida de esas personas.

Summary: Preterm birth and growth restriction are obstetric syndromes which share etiopathogenic and pathophysiological mechanisms that often interact and feed from each other. Etiologically, they may be classified into inflammation, maternal stress, low socio-economic background and vulnerability of rights, endocrine disruptors, diet and microbiota alterations and vascular conditions, depending on specific conditions. These conditions, either in isolation or more often combined, create an unfavorable environment for the development of pregnancy, causing specific effects such as maternal immune response that may be mediated by infections, the activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, drop in progesterone levels, dysbiosis, both intestinal and vaginal, and placental dysfunction caused by ageing. The unfavorable environment has an impact on the utero-feto-placental unit resulting in either preterm birth of growth restriction, depending on the predominance of the different responses. Regardless of the prevailing syndromic response, both preterm birth and growth restriction share the development of the thrifty pheno-genotype, essential for fetal survival. The cost of this epigenetic modulation is an increase in chronic adult diseases, which, conceptually, are transmissible diseases due to social vulnerability where these people live.

Resumo: As síndromes obstétricas de parto de pré-termo (PP) e de restrição do crescimento fetal (RCIU) compartem mecanismos etiopatogênicos e fisiopatológicos, que muitas vezes interagem e se retroalimentam. Do ponto de vista da etiologia, as condições específicas que as geram podem ser classificadas esquematicamente em inflamação, estresse materno, déficit nas condições socio econômicas e vulnerabilidade de direitos, ação de disruptores endócrinos, alterações da dieta e da microbiota e afecções vasculares. Estas condições, agindo de forma isolada ou mais frequentemente combinada, geram um ambiente materno desfavorável para o desenvolvimento da gravidez provocando efeitos específicos como a reação imune materna, mediada ou não pela presença de infecções, a ativação do eixo hipotálamo - hipófiso - adrenal, a diminuição da ação da progesterona, as disbioses, tanto intestinais como vaginais e a disfunção por envelhecimento placentário. Esse ambiente desfavorável impactará na unidade útero-placento-fetal, produzindo PP ou RCIU, de acordo com a preferência de diferentes respostas. Independentemente de qual das respostas sindromáticas predomine, ambos PP e RCIU, têm em comum o desenvolvimento do feno-genótipo poupador, imprescindível para a sobrevida fetal. O custo desta modulação epigenética é o aumento das doenças crônicas do adulto, que conceitualmente, são patologias transmissíveis pela vulnerabilidade social na qual o ciclo de vida dessas pessoas se desenvolve.

Biopsia endobiliar con pinza por acceso percutáneo: primera experiencia en Uruguay

Resumen: Presentamos la primera experiencia en Uruguay de una biopsia endobiliar con pinza por acceso percutáneo que realizáramos en una paciente con estenosis biliar hiliar de probable causa neoplásica. Hasta nuestro conocimiento, no existen reportes de esta técnica en Uruguay. La difusión de la disponibilidad de esta técnica en nuestro medio es de gran importancia, ya que permite al equipo médico tratante disponer de una nueva herramienta para el manejo diagnóstico de las estenosis biliares.

Abstract: The study presents the first experience in Uruguay of a forceps biopsy of biliary ducts via percutaneous catheterization performed in a patient with hilar biliary strictures probably caused by a tumor. As far as we know, no reports on this technique have been published in our country. It is important to spread the availability of this technique in our country since it provides the medical team with a new tool for the diagnostic handling of biliary strictures.

Resumo: Apresentamos a primeira experiência no Uruguai de uma biópsia endobiliária com pinça de acesso percutânea realizada em um paciente com estenose biliar hilar de provável causa neoplásica. Para nosso conhecimento, não há relatos dessa técnica no Uruguai. A difusão da disponibilidade dessa técnica em nosso ambiente é de grande importância, pois permite à equipe médica responsável o tratamento ter uma nova ferramenta para o manejo diagnóstico da estenose biliar.

Pancreatitis aguda como complicación infrecuente de litotricia extracorpórea por ondas de choque. Comunicación de un caso

Resumen: La litotricia extracorpórea por ondas de choque para el tratamiento de la urolitiasis es un tratamiento ampliamente aceptado, pero no exento de complicaciones. La pancreatitis aguda que se desencadena inmediatamente posterior a este procedimiento es infrecuente, pero puede ser una complicación grave que amenaza la vida del paciente. La aparición aguda de dolor abdominal y vómitos en las horas posteriores al procedimiento, deben hacer al médico tratante sospechar esta complicación. Presentamos el caso de un paciente joven que luego de someterse a una sesión de litotricia para el tratamiento de una litiasis renal derecha instaló una pancreatitis aguda que requirió ingreso a terapia intensiva y que se suma a los escasos informes de casos publicados en la literatura médica.

Summary: Extracorporeal shock wave lithotripsy to treat urolithiasis is a widely aceptable treatment, although it may involve complications. Acute pancreatitis immediately after the procedures is rather unusual, but it may result in a serious life-threatening complication for patients. The appearance of severe pain and vomits a few hours after the procedure should make physicians suspicious of this complication. The study presents the case of a young patient who developed acute pancreatitis after undergoing lithotripsy to treat lithiasis in the right kidney, requiring his admission to the intensive care unit. This will add up to the scarce reports published in the medical literature.

Resumo: A litotrícia extracorpórea por ondas de choque para o tratamento da urolitíase é um tratamento amplamente aceito, mas não isento de complicações. A pancreatite aguda que se desencadeia imediatamente depois deste procedimento não é frequente, porém pode ser uma complicação grave que ameaça a vida do paciente. O surgimento súbito de dor abdominal e vómitos nas horas seguintes ao procedimento devem induzir à suspeita desta complicação. Apresentamos o caso de um paciente jovem que depois de uma sessão de litotrícia para o tratamento de uma litíase renal direita apresentou uma pancreatite aguda com posterior admissão a terapia intensiva; este caso se agrega aos poucos publicados na literatura médica.

Retraso en la obtención del título de especialista en cirugía general

Injuria pulmonar grave inducida por cigarrillos electrónicos

Identificación de dilemas bioéticos en la práctica clínica