Manifestaciones orales asociadas a SARS-COV-2: Revisión de la literatura

Sandoval-Gómez, Natalia; Needham-Torres, Tamara; Vásquez-Canales, Gisella; Salazar-Roa, Ana María; Sandoval-Gómez, Natalia; Needham-Torres, Tamara; Vásquez-Canales, Gisella; Salazar-Roa, Ana María

doi:10.22592/ode2021n37e304

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Odontoestomatología

versión impresa ISSN 0797-0374versión On-line ISSN 1688-9339

Odontoestomatología vol.23 no.38 Montevideo 2021 Epub 30-Sep-2021

https://doi.org/10.22592/ode2021n37e304

Actualización

Manifestaciones orales asociadas a SARS-COV-2: Revisión de la literatura

Manifestações orais associadas ao SARS-COV-2: Revisão da literatura

Natalia Sandoval-Gómez¹
http://orcid.org/0000-0003-3120-4076

Tamara Needham-Torres¹
http://orcid.org/0000-0002-9644-572X

Gisella Vásquez-Canales¹
http://orcid.org/0000-0001-6401-5170

Ana María Salazar-Roa²
http://orcid.org/0000-0003-3536-9310

^¹Facultad de Odontología Universidad de Concepción, Chile. n475sg@gmail.com

^²Departamento de patología y diagnóstico, Facultad de Odontología, Universidad de Concepción, Chile.

Resumen

Objetivo:

Identificar las principales manifestaciones y describir su ubicación en la cavidad oral en pacientes COVID-19.

Métodos:

Se utilizaron las bases de datos PubMed, Medline, LILACS, LIVIVO, Web of Science y SciELO; utilizando los términos de búsqueda oral mucosa, oral mucosa lesion, oral manifestations, COVID-19 y SARS-CoV-2. Se eliminaron duplicados, luego se realizó preselección de artículos, y finalmente se aplicaron los criterios de inclusión y exclusión.

Resultados:

Se seleccionaron 47 publicaciones, encontrando manifestaciones orales en pacientes COVID-19 tales como alteración en gusto, xerostomía, úlceras, vesículas, entre otras; ubicándose en diferentes áreas de la mucosa oral.

Conclusiones:

Se necesitan más estudios para vislumbrar la posible etiopatogenia a nivel oral del SARS-CoV-2. Además, se destaca el rol del odontólogo en el equipo multidisciplinario y en la teleconsulta.

Palabras clave: COVID-19; manifestación oral; mucosa oral

Resumo

Objetivo:

Identificar as principais manifestações e descobrir sua ubiquação na cavidade oral em pacientes com COVID-19.

Método:

Foram utilizadas as bases de dados PubMed, Medline, LILACS, LIVIVO, Web of Science e SciELO; utilizando os termos de pesquisa oral mucosa, oral mucosa lesion, oral manifestations, COVID-19 e SARS-CoV-2. Duplicadas foram removidas, depois uma pré-seleção de artigos foi feita, e finalmente os critérios de inclusão e exclusão foram aplicados.

Resultados:

Foram selecionadas 47 publicações, encontrando manifestações orais em pacientes com COVID-19, tais como alterações no paladar, xerostomia, ulcerações, vesículas, entre outros; localizando-as em diferentes áreas da mucosa oral.

Conclusão:

São precisos mais estudos pra vislumbrar a possível etiopatogenia a nível oral do SARS-CoV-2. Ademais, destaca-se o role do odontólogo na equipe multidisciplinar e na tele consulta.

Palavras-chave: COVID-19; Manifestação oral; mucosa oral

Abstract

Objective:

Identify the main oral manifestations associated with COVID19 and describe their location in the oral cavity.

Methods:

The literature search was conducted in PubMed, Medline, LILACS, LIVIVO, Web of Science, and SciELO. The following words were searched for: oral mucosa, oral mucosa lesion, oral manifestations, COVID-19, and SARS-CoV-2. Duplicate articles were eliminated, and the pieces were shortlisted. Finally, inclusion and exclusion criteria were applied.

Results:

This study included 47 articles. The main oral manifestations in patients with COVID-19 are taste disorders, xerostomia, ulcers, vesicles, and others located in different areas of the oral mucosa.

Conclusions

More studies are needed to determine the potential oral etiopathogenesis of SARS-CoV-2. Moreover, dentists play a significant role in the multidisciplinary and telemedicine team.

Keywords: COVID-19; oral manifestation; oral mucosa

Introducción

El surgimiento de la nueva enfermedad infecciosa: Coronavirus 2019 (COVID-19), cuya etiología es el Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha tenido un impacto masivo en todo el mundo; a causa del modo de propagación de la infección, las disfunciones respiratorias severas resultantes y el número de muertes a nivel global, comprometiendo de manera significativa la calidad de vida de las personas¹. Desde su aparición en Wuhan, China; esta enfermedad ha alcanzado una alta tasa de infectividad con proyecciones aproximadamente en todo el mundo de 47 millones de casos, y una tasa de mortalidad que oscila entre el 3% y el 12%, superando el millón de fallecidos¹^-³^).

El origen específico de esta pandemia no se comprende en su totalidad. Aunque no se tiene seguridad de la forma en que el ser humano adquirió esta enfermedad, se estudia que fue a partir de un animal; siendo los murciélagos los principales seres vivos salvajes que poseen reservorios de este tipo de virus, produciéndose un salto viral entre este animal y un ser humano en Wuhan, China durante noviembre del 2019²^,⁴^).

En cuanto a la forma o rutas de transmisión de COVID-19 entre seres humanos; ésta se da principalmente por gotas de saliva expulsadas al hablar¹^,²^,⁵^-⁹ o estornudar dentro de una distancia de 2 metros, o al estar en contacto con superficies expuestas²^,⁶^-⁹^). El 50% de las transmisiones ocurren como consecuencia de la exposición a personas asintomáticas², siendo importante destacar que el paciente puede transmitir la infección hasta 2 semanas después de haberse recuperado de los síntomas de la enfermedad⁴.

Las investigaciones actuales muestran que el virus SARS-CoV-2 invade las células humanas a través del receptor de la Enzima Convertidora de Angiotensina 2 (ACE2)¹^,⁷^,⁹^-²³. De esta forma, las células con distribución del receptor ACE2 pueden convertirse en células hospedadoras del virus y causar una respuesta inflamatoria en órganos y tejidos anexos, destacándose entre ellos, la cavidad oral¹^,⁷^,⁸^,¹⁰^,¹²^,¹⁴^,¹⁶^-¹⁹^,²¹^-²⁸.

Esta revisión de la literatura tiene como objetivo identificar las principales manifestaciones a nivel oral en pacientes positivos a COVID-19 y describir su ubicación dentro de la cavidad oral.

Materiales y métodos

Para el desarrollo de esta revisión de la literatura se establecieron las siguientes etapas: definición del tema, definición de los objetivos, especificación de los criterios de inclusión y exclusión, elaboración del plan de trabajo para realizar la búsqueda de la literatura, selección y recuperación de los estudios que cumplen los criterios, extracción de los datos para realizar un análisis y síntesis de los resultados obteniendo finalmente la formulación de la conclusión.

En un periodo del 9 de Octubre 2020 al 30 Diciembre 2020, se realizó una búsqueda en la base de datos electrónicas: PubMed, Medline, LILACS, LIVIVO, Web of Science y SciELO.

Los términos de búsqueda definidos para realizar la búsqueda en la base de datos fueron: oral mucosa, oral mucosa lesion, oral manifestations, COVID-19 y SARS-CoV-2, acompañadas de los operadores booleanos OR y AND. Obteniéndose: ((COVID-19) OR (SARS-CoV-2)) AND (mucosa oral)), ((COVID-19) OR (SARS-CoV-2)) AND (mucosa oral lesion)) y ((COVID-19)OR (SARS-CoV-2)) AND (oral manifestations)), se procedió a leer título y abstract para determinar posible idoneidad, luego de esta selección se leyeron los textos completos para identificar si cumplían los criterios de inclusión y exclusión.

Entre los criterios de inclusión se consideraron artículos dentro de los últimos 2 años, que incorporan los términos de búsqueda y que estuvieran tanto en español como inglés (Fig. 1).

Entre los criterios de exclusión quedaron fuera aquellos estudios realizados en animales, enfocados al tratamiento de pacientes infectados con el virus SARS-CoV-2, pacientes covid-19 sin manifestaciones a nivel oral o aquellos relacionados con medidas de prevención y/o bioseguridad que no se ajustan a los objetivos planteados.

Fig. 1: Diagrama de flujo del proceso de búsqueda, revisión y selección de artículos

Desarrollo

Del total de artículos encontrados se eliminaron los duplicados y se seleccionaron estudios que cumplieran con los criterios de inclusión y exclusión, seleccionando finalmente: 47 artículos, de los cuales 9 son reportes de caso, 1 caso clínico con revisión bibliográfica narrativa, 2 revisión sistemática, 3 revisión crítica, 9 revisión narrativa, 4 estudios observacionales y 19 cartas al editor; además se incorporó información de 1 artículo e información de 2 sitios web para la introducción.

De los casos reportados en la literatura, se han encontrado lesiones bastante heterogéneas entre pacientes, e incluso en un mismo paciente¹⁰^-¹³ describiendo distintas presentaciones, localizaciones y tamaños⁵^,¹⁰^,¹²^,²⁹. Las manifestaciones a nivel oral se han presentado en pacientes COVID-19 sin antecedentes médicos de relevancia, describiéndose sanos¹^,⁵^,¹²^,¹³^,¹⁸^,³⁰^-³³ y también en pacientes que presentan enfermedades de base¹^,⁷^,¹⁰^,¹²^,¹³^,¹⁶^,¹⁸^,²³^,²⁷^-³⁰^,³³^-⁴¹.

Las manifestaciones mencionadas con mayor frecuencia son la alteración del gusto y úlceras, mientras que las menos mencionadas son pústulas, glositis y depapilación lingual. A continuación (tabla 1) se describen las principales manifestaciones encontradas:

Tabla 1: Manifestaciones Orales reportadas en pacientes COVID-19

Manifestación Oral	Tipo de Publicación	Referencias
Alteración en gusto	5 Reportes de Caso 2 Revisión Sistemática 7 Revisión Narrativa 2 Revisión crítica 10 Cartas al editor 3 Estudios observacionales 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	30 Referencias ^{(1,6-12,14,16-19,21-24,26,29,30,33,36,38,40-46)}
Sensación de ardor	1 Reportes de Caso 3 Revisión Narrativa 3 Cartas al editor 2 Estudio observacional 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	10 Referencias ^{(6,8,12,18,27,36,39,41,44,47)}
Xerostomía	2 Reportes de Caso 5 Revisión Narrativa 1 Revisión Crítica 2 Cartas al editor 2 Estudio observacional	12 Referencias ^{(5,6,8-10,16-18,24,29,36,47)}
Halitosis	3 Revisión Narrativa 2 Cartas al editor	5 Referencias ^{(16,17,25,27,48)}
Eritema	4 Reportes de Caso 1 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 3 Revisión Crítica 4 Cartas al editor 1 Estudio observacional 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	15 Referencias ^{(1,9-13,19,20,27,28,30,31,41,46,49)}
Petequias	2 Reportes de Caso 4 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 2 Revisión Crítica 3 Cartas al editor 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	13 Referencias ^{(1,5,9,11,13,15,17,18,20,26,27,31,41)}
Máculas	2 Reportes de Caso 1 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 2 Revisión Crítica 3 Cartas al editor 1 Estudio observacional 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	11 Referencias ^{(10-13,17,19,20,26,29,41,47)}
Vesículo-Bullosas / Ampollas	3 Reportes de Caso 5 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 3 Revisión Crítica 3 Cartas al editor 1 Estudio observacional 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	17 Referencias ^{(8,9,11,12,15-20,23,26,28,30,37,41,49)}
Pústula	1 Reportes de Caso 1 Revisión Narrativa 2 Cartas al editor	4 Referencias ^{(13,27,31,32)}
Úlceras	6 Reportes de Caso 6 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 3 Revisión Crítica 11 Cartas al editor 2 Estudio observacional 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	30 Referencias ^{(1,5,6,8-13,15-20,23,25-30,33-35,38,41,44-46)}
Gingivitis descamativa	2 Reportes de Caso 3 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 2 Revisión Crítica 1 Cartas al editor	9 Referencias ^{(9,11,12,15,18,19,25,27,30)}
Infección de glándulas salivales	3 Revisión Narrativa 2 Revisión Crítica 2 Cartas al editor 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	8 Referencias ^{(8,19-21,24,28,41,45)}
Depapilación lingual	2 Cartas al editor	2 Referencias ^(6,44)
Glositis	3 Revisión Narrativa 1 Revisión Crítica 2 Cartas al editor	6 Referencias ^{(9,16,17,27,39,44)}
Coinfección con Candidiasis	2 Reportes de Caso 1 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 2 Cartas al editor 1 Estudio observacional 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	8 Referencias ^{(5,6,10,11,17,39,41,46)}
Lesiones de aspecto herpetiforme	4 Reportes de Caso 3 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 1 Revisión Crítica 3 Cartas al editor 1 Estudio observacional 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	14 Referencias ^{(1,9-11,14,17,18,26,27,30,33,41,42,46)}

En cuanto a su localización, ésta resulta inespecífica, encontrándose principalmente a nivel de paladar, lengua, dorso principalmente, y labio, cara interna y semi mucosa; también se reportan lesiones en mucosa bucal, encía y orofaringe (Tabla 2).

Tabla 2: Localización de las manifestaciones orales reportadas en pacientes COVID-19

Localización	Tipo de Publicación	Referencias
Paladar	3 Reportes de Caso 4 RevisIón Narrativa 1 Revisión Sistemática 2 Revisión Crítica 10 Cartas al editor 1 Estudio observacional 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	22 Referencias ^{(1,6,9,11-13,15,17,18,20,23,26-31,35,38,39,41,43)}
Lengua	5 Reportes de Caso 2 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 2 Revisión Crítica 11 Cartas al editor 2 Estudio observacional 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	24 Referencias ^{(1,5,6,9-12,17,20,23,26-29,32,33,35,38,39,41,44-46,49)}
Labio	6 Reportes de Caso 4 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 2 Revisión Crítica 7 Cartas al editor 2 Estudio observacional 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	23 Referencias ^{(1,5,6,9,11,13,15,17,18,20,23,26-30,34,37,38,41,42,46,49)}
Mucosa bucal	2 Reportes de Caso 2 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 1 Revisión Crítica 3 Cartas al editor 1 Estudio observacional	10 Referencias ^{(1,9,11,15,27,28,29,37,46,49)}
Encía	1 Reportes de Caso 3 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 1 Revisión Crítica 5 Cartas al editor 1 Caso Clínico con revisión bibliográfica narrativa	12 Referencias ^{(5,6,9,11,13,15,18,26-28,41,48)}
Orofaringe	2 Reportes de Caso 2 Revisión Narrativa 1 Revisión Sistemática 2 Cartas al editor 1 Estudio observacional	8 Referencias ^{(5,10,11,13,18,23,27,31)}

Discusión

Si bien se han reportado lesiones en mucosa oral en pacientes infectados con el virus SARS-COV-2, se cree que la causa no sería el virus propiamente tal, sino que las lesiones serían secundarias a los fármacos⁵^,⁷^,⁹^-¹¹^,¹⁵^,¹⁷^,¹⁸^,²¹^,²⁶^,²⁸^,³⁰^,³²^,³⁶^,³⁹^,⁴¹^,⁴³^,⁵⁰, administrados para el tratamiento, o debido compromiso y deterioro del sistema inmune¹^,⁶^,⁹^-¹²^,¹⁵^-¹⁷^,²⁶^,²⁷^,³³^,³⁴^,³⁶^,³⁸^,⁴¹^,⁴⁵^,⁵⁰, lo cual también trae consigo infecciones oportunistas⁵^,⁶^,⁹^-¹¹^,¹⁵^-¹⁸^,²⁵^-²⁸^,³³^,³⁶^,³⁹^,⁴¹^,⁴²^,⁴⁵^,⁴⁸^,⁵⁰. Lo más reportado son coinfecciones de Cándida albicans⁵^,⁶^,¹⁰^,¹¹^,¹⁷^,³⁹^,⁴¹ y/u otros virus¹^,⁹^,¹⁰^,¹⁶^,¹⁷^,²⁷^,³³^,⁴¹^-⁴³^,⁴⁵^,⁴⁶^,⁵⁰. Pese a estas suposiciones, algunos de los estudios revisados señalan la teoría de un efecto vascular y trombótico en la mucosa oral generado por el virus SARS-CoV-2⁶^,⁹^,¹²^,¹⁵^,¹⁷^,²³^,²⁷^,²⁹^,³⁴. De igual manera, las lesiones de la mucosa oral podrían ser desencadenadas por factores como estrés⁵^,⁸^,¹⁸^,²²^,²⁵^,²⁶^,³²^,³⁷.

Es fundamental recalcar la importancia del receptor de ACE2 (Enzima Convertidora de Angiotensina 2), este está distribuído en la membrana celular de diversos órganos y tejidos, tales como el tracto respiratorio, sistema nervioso, sistema digestivo y músculo esquelético¹^,⁹^,¹³^,²³^,²⁴^,²⁷. Dentro de la cavidad bucal se presenta en células epiteliales de mucosa oral¹^,⁷^,⁸^,¹²^,¹⁶^-¹⁹^,²¹^-²⁷ y gingival⁷^,¹⁴^,²¹^,²³^,²⁴, destaca su presencia en células epiteliales de lengua¹^,⁷^-¹¹^,¹⁴^,¹⁵^,¹⁷^,¹⁸^,²¹^,²⁴^,²⁵^,²⁷^,³³^,³⁶ y glándulas salivales¹^,⁹^-¹²^,¹⁶^-²⁰^,²⁴^,²⁷^,³⁶, debido a la alta expresión a nivel lingual⁸^,⁹^,¹¹^,¹⁴^,¹⁵^,¹⁸^,¹⁹^,²¹^,²²^,²⁴^,²⁵^,²⁷^,³³, se describe la lengua como un órgano susceptible¹⁴^,¹⁹^,²⁵^,³³. Algunos autores destacan que las glándulas salivales⁶^,⁸^,¹⁰^,²¹^,²⁴^,³⁶⁾ y sacos periodontales⁹^,¹⁸^,²⁵^,³⁶^,⁴⁴⁾ podrían actuar como reservorio del virus.

Este sería el principal receptor del virus SARS-CoV-2, generando que las células con distribución de este receptor desencadenen reacciones inflamatorias en los órganos y tejidos asociados¹^,⁹^,¹⁰^,¹³, es por ello que a nivel lingual, diversos autores señalan que esta interacción podría ser responsable del desarrollo de trastornos en el gusto en pacientes con la enfermedad COVID-19¹^,⁸^-¹¹^,¹⁵^-¹⁹^,²²^,²⁴. Además se ha descrito que la interacción entre el virus y este receptor altera la función de los queratinocitos orales y el revestimiento epitelial de los conductos de las glándulas salivales tras la infección¹. Adicionalmente, la saliva y la secreción nasal podrían ser fluidos con alta carga viral viéndose involucrados en el desarrollo de estas alteraciones orales descritas⁹^,¹²^).

Algo en lo que coinciden múltiples autores es la necesidad de realizar estudios adicionales e investigación exhaustiva¹^,⁵^,⁹^-¹⁶^,²³^,²⁴^,²⁶^,²⁸^-³¹^,³⁴^-³⁶^,⁴²^,⁴³^,⁵⁰ para conocer los mecanismos patogénicos del SARS-CoV-2 sobre los tejidos orales, y así determinar si las lesiones en mucosa oral tienen relación directa o indirecta con la progresión del COVID-19¹.

Conclusión

Las manifestaciones orales en pacientes COVID-19 han sido reportadas en múltiples lugares de la cavidad oral y tienen presentaciones bastante heterogéneas, dada la actualidad del tema, la prevalencia de estas manifestaciones aún es desconocida, pues los casos reportados en la literatura son pocos en comparación con el número de pacientes infectados, y la mayoría de estos casos carece de exámenes complementarios, como biopsias o exámenes hematológicos, que ayuden a vislumbrar el real agente etiológico. Todo ello deja interrogantes abiertas con respecto a la posible etiopatogenia o factores que podrían estar influyendo en el desarrollo de estas lesiones, incentivando a realizar más estudios al respecto.

Finalmente es importante reconocer la participación del odontólogo tanto en el equipo de salud como a través de la telemedicina, con el fin de realizar un cauteloso examen bucal para lograr diagnóstico, tratamiento y control del dolor de las lesiones descritas.

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Nota conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés

Nota contribución de autoría: 1.Concepción y diseño del estudio 2. Adquisición de datos 3. Análisis de datos 4. Discusión de los resultados 5. Redacción del manuscrito 6. Aprobación de la versión final del manuscrito NSG ha contribuido en 1,2, 3,4,5,6 TNT ha contribuido en 3, 4,5,6 GVC ha contribuido en 2,3,4,5,6 AMSR ha contribuido en 3,4,5,6

Nota de aceptación: Este artículo fue aprobado por la editora de la revista Mag. Dra. Vanesa Pereira-Prado

Recibido: 15 de Enero de 2021; Aprobado: 22 de Marzo de 2021

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